ITCH E3 ubiquitin ligase deficiency D81.4

Seit der Entdeckung von ITCH im Jahr 1998 wurden in Hunderten von Veröffentlichungen Mechanismen beschrieben, durch die Itch verschiedene biologische Aktivitäten in Immun- und Nicht-Immunzellen steuert. Andere Studien haben Aufschluss darüber gegeben, wie die katalytische Aktivität von Itch reguliert wird. Obwohl Autoimmunität das primäre klinische Merkmal ist, das sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen auftritt, denen Itch fehlt, und die Kontrolle der Immunzellenfunktion durch ITCH gut untersucht wurde, ist nach wie vor unklar, wie ITCH das Auftreten von Autoimmunkrankheiten verhindert.

Sehr seltene ist eine seltene, genetisch bedingte (Mutationen im ITCH-Gen), systemische Autoimmunerkrankung, die durch folgende klinische Symptomatik gekennzeichnet ist: Gedeihstörung, globale Entwicklungsverzögerung, ausgeprägten kraniofazialen Dysmorphismus (relative Makrozephalie, Dolichozephalie, Stirnbuckel, orbitale Proptosis, abgeflachtes Mittelgesicht mit vorstehendem Hinterhaupt, niedrige, nach hinten gedrehte Ohren, Mikrognathie), Hepato- und/oder Splenomegalie und multisystemische Autoimmunerkrankungen mit Beteiligung von Lunge, Leber, Darm und/oder Schilddrüse.

ITCH ist eine E3-Ubiquitin-Ligase vom HECT-Typ, die erforderlich ist, um die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen bei Menschen zu verhindern. ITCH wird in den meisten Säugetierzelltypen exprimiert und reguliert nach den veröffentlichten Daten viele zelluläre Signalwege, von der T-Zell-Differenzierung bis zur Lebertumorigenese (Moser EK et al. 2019). 

1. Moser EK et al. (2019) Regulation of autoimmune disease by the E3 ubiquitin ligase Itch. Cell Immunol 340:103916.
2. Wang A et al. (2019) Regulation of T cell differentiation and function by ubiquitin-specific proteases. Cell Immunol 340:103922.