Infected cell protein 47

Das Infected Cell Protein 47, auch ICP47 genannt, ist ein von großen Viren exprimiertes Protein (wie z.B. dem Herpes-simplex-Virus und dem Zytomegalovirus), das es ihnen ermöglicht, sich der CD8-T-Zell-Antwort des menschlichen Immunsystems zu entziehen. Die Sekundärstruktur des Infected cell protein 47 weist drei Helices auf.

ICP47 bindet spezifisch an den mit der Antigenverarbeitung assoziierten Transporter (TAP). TAP transloziert antigene Peptide in das Lumen des endoplasmatischen Retikulums (ER) zur Beladung auf MHC-Klasse-I-Moleküle. Dies ist ein wichtiger Schritt bei der Kontrolle von Virusinfektionen durch CD8+ T-Zellen. ICP47 ist im Zytosol lokalisiert, fungiert als hochaffiner Konkurrent für die Peptid-Bindungsstelle auf TAP und blockiert dadurch die Peptidbindung und -translokation durch TAP sowie die anschließende Beladung von Peptiden auf MHC-Klasse-I-Molekülen (Matschulla T et al. 2017).

Damit wird eine infizierte Zelle daran gehindert, virale Epitope an ihrer Oberfläche zu exprimieren (Goldsmith K et al. 1998). In der Folge werden infizierte Zellen für die Immunerkennung durch zytotoxische T-Lymphozyten maskiert (Berger C et al. 2000).

Große DNA-Viren haben zahlreiche Strategien entwickelt, um den MHC-Klasse-I-Antigenpräsentationsweg zu unterbrechen. Bis heute wurden fünf viral kodierte Inhibitoren bekannt, die die TAP-Funktion direkt blockieren:

• ICP47 (Herpes Simplex Virus Typ-1, HSV-1)
• US6 (Humanes Zytomegalievirus, HCMV),
• BNLF2a (Epstein-Barr-Virus, EBV),
• UL49.5 (Varicella-Zoster-Viren) und
• CPXV12 (Pockenvirus).

ICP47 wurde ursprünglich als ein frühes HSV-1-Genprodukt beobachtet, das die Antigenpräsentation auf CD8+ T-Zellen hemmt und war der erste beschriebene TAP-Inhibitor.

1. Berger C et al. (2000) Expression of herpes simplex virus ICP47 and human cytomegalovirus US11 prevents recognition of transgene products by CD8(+) cytotoxic T lymphocytes. Journal of Virology 74: 4465–4473.
2. Goldsmith K et al. (1998) Infected cell protein (ICP)47 enhances herpes simplex virus neurovirulence by blocking the CD8+ T cell response. The Journal of Experimental Medicine 187: 341–348.
3. Matschulla T et al. (2017) A highly conserved sequence of the viral TAP inhibitor ICP47 is required for freezing of the peptide transport cycle. Sci Rep 7:2933.