IL4-Gen

IL4 (Interleukin 4) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 5q31.1 loaklisiert ist. Das von dem IL4-Gen kodierte Protein, das pleiotrope Zytokin IL-4, ist ein Typ-2-Zytokin, das von aktivierten T-Zellen produziert wird. IL-4 gilt als wichtiges Zytokin für die „Gewebereparatur“, das die Wirkung von proinflammatorischen Typ-1-Zytokinen ausgleicht. Darüber hinaus vermittelt und reguliert IL-4 eine Vielzahl menschlicher Wirtsreaktionen, wie z. B. allergische, antiparasitäre, wundheilende und akute Entzündungen.

Das IL4-Gen sowie die Gene IL3, IL5, IL13 und CSF2 bilden ein Zytokin-Gencluster auf Chromosom 5q, wobei das IL4-Gen besonders nahe an IL13 liegt. So konnte nachgewiesen werden, dass das IL4-Gen zusammen mit den Genen IL13 und IL5 durch mehrere überlappende regulatorische Elemente in einem Bereich von über 120 Kilobasen auf dem Chromosom koordiniert reguliert werden. IL-4 ist zusammen mit IL-13 einer der beiden Liganden für den Interleukin-4-Rezeptor. Diese Besonderheit führt zu vielen sich überschneidenden Funktionen.

 Bei einer allergischen Reaktion spielt IL-4 eine wesentliche Rolle bei der Produktion des allergenspezifischem Immunglobin (Ig) E. IL-4 ist bei COVID-19-Patienten  erhöht, steht aber nicht unbedingt mit einer schweren COVID-19-Pathologie in Verbindung.

Zu den Krankheiten, die mit Polymorphismen im IL4-Gen assoziiert sind, gehören:

• Chronische Peridontitis (Ksiazek K et al. 2019)
• Autoimmunhepatitis (Yousefi A et al. 2016)
• Rheumatoide Arthritis (Park HK et al. 2017)
• Allergische Erkrankungen wie die atopische Dermatitis
• Lumbale Bandscheibenerkrankungen: nachweislich sind Polymorphismen  der IL4- und IL6-Gene (Zhu Yet al. 2017)

STAT6, ein Signaltransduktor und Aktivator der Transkription, spielt nachweislich eine zentrale Rolle bei der Vermittlung des immunregulatorischen Signals dieses Zytokins.

Ksiazek K et al. (2019) IL4 gene VNTR polymorphism in chronic periodontitis in end-stage renal disease patients. Oral Dis 25:258-264. 

1. Liu X, Beaty TH, Deindl P, Huang SK, Lau S, Sommerfeld C, Fallin MD, Kao WH, Wahn U, Nickel R. Associations between specific serum IgE response and 6 variants within the genes IL4, IL13, and IL4RA in German children: the German Multicenter Atopy Study. J Allergy Clin Immunol. 2004 Mar;113(3):489-95. 
2. Park HKet al. (2017) Promoter polymorphism (-590, T/C) of interleukin 4 (IL4) gene is associated with rheumatoid arthritis: An updated meta-analysis. Saudi J Biol Sci 24: 444-449.
3. Taylor JJ et al. (2009) Th2 cell hyporesponsiveness during chronic murine schistosomiasis is cell intrinsic and linked to GRAIL expression. J Clin Invest 119:1019-1028. 
4. Yousefi A et al. (2016) IL4 gene polymorphisms in Iranian patients with autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 10:659-663. 
5. Zhu Yet al. (2017) Association between IL4, IL6 gene polymorphism and lumbar disc degeneration in Chinese population. Oncotarget 8:89064-89071.