IFNAR2-Gen

IFNAR2 ist das Akronym für „Interferon Alpha/Beta Receptor 2“ ein Gen das auf Chromosom 21q22.11 lokalisiert ist. IFNAR2 kodiert für ein Typ-I-Membranprotein, das eine der beiden Ketten eines Rezeptors für die Interferone alpha und beta bildet. Die Bindung und Aktivierung des Rezeptors stimuliert Janus-Proteinkinasen, die ihrerseits mehrere Proteine phosphorylieren, darunter STAT1 und STAT2. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für mindestens zwei verschiedene Isoformen kodieren.

Zu den Krankheiten, die mit IFNAR2 assoziiert sind, gehören:

 Immundefizienz 44 und Immundefizienz 45 .

Zu den verwandten Signalwegen gehören im Rahmen einer Immunantwort der IFN alpha/beta-Signalweg. Gene Ontology (GO)-Annotationen, die mit diesem Gen in Verbindung stehen, umfassen Proteinkinase-Bindung und Typ-I-Interferon-Bindung. Ein Paralog dieses Gens ist „ENSG00000249624“, ein Protein-kodierendes Gen dessen Funktion noch weitgehend ungeklärt ist.

Das vom IFNAR2-Gen kodierte Protein gehört zur Familie der Zytokinrezeptoren vom Typ II. Das IFNAR2-Protein ist ein Membranprotein das eine der beiden Untereinheiten des Rezeptors für Typ I- Interferone (alpha und beta) bildet. Nach der IFN-Bindung und Rezeptordimerisierung führt die Juxtaposition von JAK1 und TYK2 zu einer erhöhten Kinaseaktivität durch Transphosphorylierung und anschließender STAT-Protein-Rekrutierung. Rezeptor-gebundene STAT-Proteine werden sukzessive phosphoryliert, dimerisieren und translozieren in den Nukleus, wo die ISG-Transkription nach Bindung von ISRE- oder GAS-Stellen initiiert wird. Als Antwort auf IFN-I werden drei aktive Komplexe gebildet, die eine entscheidende Rolle bei der Transkriptionsregulation spielen:

• ein mit IRF9 assoziiertes STAT1/STAT2-Heterodimer, bekannt als ISGF3, bindet das ISRE-Motiv.
• mit der gleichen Wirkungsweise, ein alternativer Komplex, der aus STAT2-Homodimeren und IRF9 (STAT2/IRF9) besteht.
• STAT1-Homodimere (bekannt als GAF), die spezifisch die GAS-Sequenz erkennen (s.Abb.).

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