ERBIN-Gen

Das ERBIN-Gen (ERBIN steht für „Erbb2 Interacting Protein“) ist ein Protein kodierendes Gen das an Chromosom 5q12.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten beobachtet, die mehrere Isoformen kodieren.

Das ERBIN-Gen gehört zur Familie der Leucin-reichen Repeats und PDZ-Domänen (LAP). Das kodierte Protein enthält 17 leucinreiche Wiederholungen und eine PDZ-Domäne. Es bindet an die unphosphorylierte Form des ERBB2-Proteins und reguliert die Funktion und Lokalisierung von ERBB2.

Es hat sich auch gezeigt, dass es den Ras-Signalweg beeinflusst, indem es die Ras-Raf-Interaktion stört. Wirkt als Adapter für den Rezeptor ERBB2 in Epithelien. Durch Bindung an das unphosphorylierte 'Tyr-1248' des Rezeptors ERBB2 trägt es möglicherweise zur Stabilisierung dieses unphosphorylierten Zustands bei. Das ERBB2-Protein hemmt NOD2-abhängige NF-kappa-B-Signalisierung und proinflammatorische Zytokinsekretion.

Cri-Du-Chat-Syndrom: Zu den Krankheiten, die mit ERBIN assoziiert sind, gehört das Cri-Du-Chat-Syndrom (Chromosome 5p Deletion Syndrome; OMIM: 123450). Hierbei handelt es sich um eine Chromosomenerkrankung, die durch das Fehlen eines Teils von Chromosom 5 entsteht. Kinder mit dieser Erkrankung haben oft einen hohen Schrei, der wie der einer Katze klingt. Die Störung ist gekennzeichnet durch geistige Behinderung und verzögerte Entwicklung, einen kleinen Kopf (Mikrozephalie), ein niedriges Geburtsgewicht und einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie) im Säuglingsalter. Betroffene Personen haben auch charakteristische Gesichtszüge, darunter weit auseinander stehende Augen (Hypertelorismus), tief angesetzte Ohren, einen kleinen Kiefer und ein rundes Gesicht. Einige Kinder mit Cri-du-chat-Syndrom werden mit einem Herzfehler geboren.

Hyper-IgE-Syndrom: Mutationen in ERBIN können zu dem klinischen Phänotyp des Hyper-IgE-Syndroms führen (Bergerson JRE et al. 2019).    

1. Bergerson JRE et al. (2019) An Update on Syndromes with a Hyper-IgE Phenotype. Immunol Allergy Clin North Am 39: 49-61.
2. Fang JS et al. (2008) Cytogenetic and molecular characterization of a three-generation family with chromosome 5p terminal deletion. Clin Genet 73: 585-590.
3. Lejeune J et al. (1963) Trois ca de deletion partielle du bras court d'un chromosome 5. C. R. Hebd Seances Acad Sci 257: 3098.
4. Medina M et al. (2000) Hemizygosity of delta-catenin (CTNND2) is associated with severe mental retardation in cri-du-chat syndrome. Genomics 63: 157-164.