Dextromethorphan

Synthetisches Antitussivum aus der Gruppe der Codeinderivate. Dextromethorphan ist in zahlreichen Arzneimitteln enthalten und ist eines der meistverkauften Hustenmittel.

Pharmakologisch wird Dextromethorphan nicht mehr als Opioid klassifiziert, da es an keinem Opioidrezeptor gebunden wird. Seine Wirkung kommt somit im Gegensatz zu Codein und Dihydrocodein nicht über μ-Opioid-Rezeptoren zustande, sondern durch die antagonistische Wirkung an den Kationenkanälen der NMDA-Rezeptoren und durch eine agonistische Wirkung an den Sigma-Rezeptoren zustande. Dextromethorphan ist bei bestimmten neuropathischen Schmerzen (z.B. diabetische Polyneuropathie) schmerzlindernd.

Der Wirkstoff wird über den Magen-Darm-Trakt  schnell in den Blutkreislauf aufgenommen. Die Wirkung tritt bereits nach 15 bis 30 Minuten ein und hält 3-6 Stunden an.  Die Metabolisierung erfolgt in der Leber, die Ausscheidung hauptsächlich über die Niere. Dextromethorphan ist ein Substrat von CYP2D6 und wird durch Demethylierung zum wirksamen Metaboliten Dextromethorphan abgebaut. Da CYP2D6 einem genetischen Polymorphismus unterliegt, hängen die Halbwertszeiten und die renale Elimination von Dextromethorphan vom Metabolisierungstyp ab (s.u. CYP2D6: 90-95% der Europäer sind Schnellmetabolisierer, 5-10% Langsammetabolisierer).

Dextromethorphan wird zur Behandlung des trockenem Reizhustens und in bei Bedarf zur Behandlung neuronaler Schmerzen eingesetzt.

In der Stillzeit ist auf Dextromethorphan zu verzichten, da der Wirkstoff in der Muttermilch nachweisbar ist. Dies kann beim Säugling zu einer Atemdepression bewirken. Während der Schwangerschaft ist das Pharmakon zu meiden, da noch nicht genügend Studien vorliegen, um  Missbildungen auszuschließen.

Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen . Die Hemmung von NMDA-Rezeptoren birgt das Risiko für psychotische Nebenwirkungen ebenso wie für Missbrauch. Schnellmetabolisierer (UM) besitzen für diese Nebenwirkungen wegen der höheren Dextrorphan-Plasmaspiegel gegenüber normalen Metabolisierern ein erhöhtes Risiko. 

Dextromethorphan ist in einer Fixkombination mit Chinidin verfügbar wodurch der DMP-Abbau zu Dextrorphan gehemmt wird!

Die Wirkungen zentral wirksamer Medikamente werden verstärkt. Dextromethorphan sollte nicht mit dem Antihistaminikum Terfenadin kombiniert werden, da es zu lebensgefährlichen Wechselwirkungen kommen kann.

Nuedexta^© (seit Juni 2013 in der EU zugelassen)

Überdosiert ist Dextromethorphan psychotrop wirksam und wird deshalb vor allem von Jugendlichen auch als Rauschmittel missbraucht. Dextromethorphan ist besser verträglich als Codein, aber anfällig für Arzneimittel-Wechselwirkungen

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4. Eichhorn M et al. (2002) Dextromethorphan-intoxikation unter co-medikation mit dem zytochrom P450-hemmer fluoxetin: prolongierte und akzentuierte intoxikationszeichen Psychiatr Prax 29:321-322.
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