MYD88-Gen

Das MYD88-Gen (MYD88 steht für „Innate Immune Signal Transduction Adaptor“) ist ein Protein kodierendes Gen das an Chromosom 3p22.2 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Das MYD88-Gen kodiert ein zytosolisches Adapterprotein, das eine zentrale Rolle bei der angeborenen und adaptiven Immunantwort spielt. Das kodierte Protein besteht aus einer N-terminalen Todesdomäne und einer C-terminalen Toll-Interleukin-1-Rezeptordomäne. Es fungiert als wesentlicher Signalübermittler in den Interleukin-1- und Toll-like-Rezeptor-Signalwegen. Diese Wege regulieren die Aktivierung zahlreicher proinflammatorischer Gene.

Im Einzelnen wirkt das Adapterprotein über IRAK1, IRAK2, IRF7 und TRAF6 und führt zu NF-kappa-B-Aktivierung, Zytokinsekretion und Entzündungsreaktion. Es erhöht die IL-8-Transkription und beteiligt sich am IL-18-vermittelten Signalweg.

Weiterhin aktiviert das Protein IRF1, was zu seiner schnellen Wanderung in den Zellkern führt, um eine effiziente Induktion von IFN-beta-, NOS2/INOS- und IL12A-Genen zu bewirken. Nach TLR8-Aktivierung durch GU-reiche einzelsträngige RNA (GU-rich RNA), die von Viren wie SARS-CoV-2, SARS-CoV und HIV-1 stammt, induziert es die Freisetzung von IL1B durch Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms. Die MyD88-vermittelte Signalübertragung in Darmepithelzellen ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Darmhomöostase und steuert die Expression des antimikrobiellen Lektins REG3G im Dünndarm.

Patienten mit Defekten im MYD88-Gen haben eine erhöhte Anfälligkeit für pyogene bakterielle Infektionen.

Zu den Krankheiten, die mit MYD88 assoziiert sind, gehören:

• Immundefizienz 68
• Makroglobulinämie, Waldenström 1 (Familiärer Morbus Waldenström).

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