Kindlin-1

Kindlin-1 ist ein Protein und ein Bestandteil der fokalen Adhäsion in Epithelzellen. Kodiert wird Kindlin-1 durch das FERMT1-Gen (FERMT1 steht für: FERM Domain Containing Kindlin 1) das auf Chromosom 20p12.3 lokalisiert ist, kodiert.

Kindlin-1 ist ein Mitglied der Fermitinfamilie. Kindlin-1 enthält eine FERM-Domäne und eine Pleckstrin-Homologie-Domäne. Kindlin-1 ist an der Integrin-Signalübertragung und der Verknüpfung des Aktin-Zytoskeletts mit der extrazellulären Matrix beteiligt. Mutationen in diesem Gen werden mit dem Kindler-Syndrom in Verbindung gebracht.

Kindlin-1 ist beteiligt an der Zelladhäsion der Epithelzellen. Es trägt zur Integrin-Aktivierung bei. Bei Koexpression mit Talin verstärkt es die Aktivierung von ITGA2B. Kindlin-1 ist erforderlich für die normale Proliferation von Keratinozyten und weiterhin für eine normale Polarisierung der basalen Keratinozyten in der Haut und für eine normale Zellform. Kindlin-1 spielt eine große Rolle für die Adhäsion von Keratinozyten an Fibronektin und Laminin und für die normale Migration von Keratinozyten zu Wunden. Kann bei der Tumorprogression die TGF-beta 1-Signalübertragung vermitteln.

Bei den meisten Fällen des Kindler-Syndroms ist Kindlin-1 in den Keratinozyten reduziert oder fehlt ganz, was zu einer gestörten Integrin-Aktivierung, Zelladhäsion und Migration führt. Es konnte gezeigt werden dass Haut und Keratinozyten von Patienten mit Kindler-Syndrom eine signifikant reduzierte Expression des EGFR aufweisen, was zu einer gestörten EGF-abhängigen Signalübertragung und Zellmigration führt. Weiterhin schützt Kindlin-1 den EGFR vor dem lysosomal vermittelten Abbau (Michael M et al. 2019).

Bei Brustkrebs wurde eine erhöhte Expression des Zytoskelett-Adaptorproteins Kindlin-1 mit einem erhöhten Risiko der Lungenmetastasierung in Verbindung gebracht. Der Verlust von Kindlin-1 reduzierte die α4-Integrin-vermittelte Adhäsion von Mammatumorzellen an das Adhäsionsmolekül VCAM-1 auf Endothelzellen. Dies trägt funktionell offenbar zur frühen pulmonalen Metastasierung von Brustkrebs bei (Bonin F et al. 2022).

1. Azorin P et al. (2018) Distinct expression profiles and functions of Kindlins in breast cancer. J Exp Clin Cancer Res 37:281.
2. Bonin F et al. (2022) Kindlin-1 drives early steps of breast cancer metastasis. Cancer Commun (Lond) 42:1036-1040.
3. Michael M et al. (2019) Kindlin-1 Regulates Epidermal Growth Factor Receptor Signaling. J Invest Dermatol 139:369-379.
4. Zhang G et al. (2016) Kindlin-1 Regulates Keratinocyte Electrotaxis. J Invest Dermatol 136:2229-2239.