Glukokortikosteroide systemische

Synonym(e)

Glucocorticoide systemische; Glukokortikoide systemische; Kortikoide; Systemische Glucocorticoide; Systemische Glukokortikoide; Systemische Glukokortikosteroide; Systemsteroide

Definition

Hormone der Nebennierenrinde, die besonders auf den Kohlenhydrat- und Proteinstoffwechsel einwirken. S.a.u. Cushing-Schwelle.

Halbwertzeit

1,7 h (Cortisol), für die fluorierten und/oder methylierten Cortisolderivate gelten andere Halbwertszeiten.

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Indikation

Glukokortikoide werden in der Dermatologie bei einer Reihe von Krankheitsbildern in der Akut- oder Langzeittherapie eingesetzt.

Eingeschränkte Indikation

Schwere Infektionen (nur bei gleichzeitiger kausaler Therapie), kürzlicher Myokardinfarkt, chronisch-stationäre Psoriasis vulgaris, Psychose in der Anamnese, Schwangerschaft 1. Trimenon (Gefahr von Gaumenspalten), Stillzeit (Wachstumshemmung möglich), Tuberkulose in der Anamnese (Reaktivierungsgefahr).

Schwangerschaft/Stillzeit

In einer Metaanalyse (9 Fall-Kontroll-Studien) konnte eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bzgl. des Einsatzes von Glukokortikosteroiden in der Schwangerschaft und einem niedrigen Geburtsgewicht nachgewiesen werden. Hierbei war das Risko für ein niedriges Geburtsgewicht erhöht, wenn die Schwangeren während der gesamten Schwangerschaft mehr als 300 g eines stark wirksamen Glukokortikosteroids einnahmen. Bei mittelstark und schwach wirksamen Glukokortikoiden war diese Nebenwirkung nicht nachweisbar.

Unerwünschte Wirkungen

Glaukom, Katarakt, Leukozytose, Amenorrhoe, Cushing-Syndrom, Gewichtszunahme, Menstruationsstörungen, metabolische Alkalose, Ödeme, Oligospermie, allergische Reaktionen, Petechien, Ekchymosen, Hautatrophie, Striae cutis distensae, Akne, Wundheilungsstörungen, Blutdrucksteigerung, Thrombose, NNR-Insuffizienz, Infektanfälligkeit, Depression, Pseudotumor cerebri, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Arthralgien, aseptische Knochennekrosen, Myalgien, Osteoporose, Spontanfrakturen, Magen-Darm-Ulzera, Pankreatitis.

Kontraindikation

Glaukom, 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach einer Impfung, schwere Osteoporose, Poliomyelitis (Ausnahme: Bulbärenzephalitische Form), Systemmykosen, Ulcera duodeni, Varizellen;

Kristallsuspension: Kinder < 6 Jahren.

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio

Chi CC et al.(2016) Safety of Topical Corticosteroids in Pregnancy. JAMA Dermatol 152:934-935.

Tabellen

Glukokortikoidwirkungen bei therapeutischer Dosierung

Antiproliferative Wirkung	Unterdrückung der Fibroblastenbildung sowie der Kollagensynthese (bei Kindern kann eine Wachstumshemmung resultieren)
Antiinflammatorische Wirkung	Verminderung der lokalen Kapillarpermeabilität und Vasodilatation
	Verminderung der Leukozytenadhärenz am Gefäßendothel
	Verminderung der Leukozytenchemotaxis und -migration
	Hemmung der Phagozytosekapazität von Granulozyten und Makrophagen
	Hemmung der Granulozyten- und Makrophagenakkumulation am Entzündungsort
	Hemmung der Makrophagenbakterizidie
	Hemmung der Makrophagenantwort auf diverse Lymphokine (z.B. IFN)
	Hemmung der IL-1-Produktion durch Makrophagen
	Inhibition des Arachidonsäuremetabolismus durch Macrocortin-vermittelte Phospholipase-A2-Hemmung
Immunsuppressive Wirkung	Induktion von Lympho- und Monozytopenie durch Umverteilung
	Verminderung der CD4/CD8-Ratio durch stärkere Abnahme von CD4+- als von CD8+-Zellen
	Abnahme von B-Zellen
	Zunahme von NK-Zellen
	Abnahme der Serum-IgG-Konzentration (Katabolismus, verminderte Produktion, reduzierte Primärantwort)
	vermindertes Antigen-Processing durch antigenpräsentierende Zellen
	Hemmung der IL-1-Wirkung an antigenaktivierten T-Zellen
	Hemmung der IL-2- und IFNγ -Produktion durch T-Zellen
	verminderte T-Zell-Proliferation auf Mitogen, Antigene und Alloantigene
	Unterdrückung der Immunreaktion vom verzögerten Typ

Wirkstärke handelsüblicher Glukokortikosteroide

Glukokortikoid	Handelsname	Plasmaproteinbindung (%)	HWZ (Min.)	relative Glukokortikoidpotenz¹	Cushing-Schwellendosis (mg/Tag)	relative Mineralokortikoidpotenz¹
Betamethason	Celestamine, Celestan	67	300-400	30	1	0
Cloprednol	Synthestan	85	110-126	8	3,75	0,6
Cortisol (Hydrocortison)	Ficortril, Hydrocortison	87	78-96	1	30	1
Cortison	Cortison CIBA	88	80-95	0,8	40	0,8
Deflazacort	Calcort	65	110-135	3	10	< 0,5
Dexamethason	Fortecortin	75	201-255	30	1	0
Fluocortolon	Ultralan	89	58-92	5	6	0
6α-Methylprednisolon	Urbason	62	141-168	5	6	0
Prednisolon	Predni Hexal, Decortin H, Solu-Decortin H	87	162-240	4	7,5	0,6
Prednison	Decortin, Prednison Hexal, Rectodelt	87	162-240	4	7,5	0,6
Budesonid	Entocort	80-90	120-216	9,4	3	0
Triamcinolon	Berlicort, Delphicort, Volon	42	160-300	6	5	0

Indikationen der systemischen Glukokortikoide in der Dermatologie (nach Niedner)

Diagnose	Tagesdosis initial (mg Prednisolonäquivalent)	Therapiedauer (Wochen)	Erhaltungsdosis (mg Prednisolonäquivalent)	Dauer der Erhaltungstherapie (Wochen)
Akute febrile neutrophile Dermatose	40-80	1-3 Tage	10-20	Wochen
Alopecia areata totalis	20-40	2-3	5-7	4-26
Arteriitis temporalis	120	2-3	10-15	1-2 Jahre
Arzneiexantheme	60-80	wenige Tage	-	-
M. Behçet	60	1-2	5-10	Monate
Bullöses Pemphigoid	60-100	1-3	10	Monate
Cheilitis granulomatosa	40-60	1-2	Reduktion	über Wochen
Dermatitis herpetiformis	20	Wochen bis Monate (Dapson ist besser)	< 10	Wochen-Monate
Dermatomyositis	80-100	2-4	15	1-2 Jahre
Druckurtikaria	30-40	nach Verlauf	5-15	Wochen-Monate
Dyshidrosis	40	1-2	5-15	ggf. Monate
Akutes toxisches Kontaktekzem	40-60	Tage	-	-
Allergisches Kontaktekzem	40-60	1-6	-	-
Seborrhoisches Ekzem	40-60	1-3 (+ Antimykotikum)	-	-
Mikrobielles Ekzem	40-80	2-5 (+ Antibiotikum)	-	-
Atopisches Ekzem	40	1-2	< 15	Wochen-Monate
Eosinophile Fasziitis	60	4-6	10-20	Wochen
Epidermolysis bullosa-Gruppe	60-120	1-2	5	Wochen
Erosive pustulöse Dermatitis d. Kopfhaut	60-100	1-2	10-15	Wochen
Erythema exsudativum multiforme	60-80-100	1-3	-	-
Erythema nodosum	40-80	1-2	-	-
Erythrodermie	80-120	bis 6	5-15	Monate
Granuloma anulare	30-40	2	5-15	Wochen
Hämangiom	1,5 mg/kg KG	2	-	-
Herpes gestationis	10-40	bis Abheilung	-	-
Herxheimerreaktion	40	einmalig	-	-
IgA-lineare Dermatose	40-60	1-2 Monate	5-10 (+ Dapson)	Wochen
Impetigo herpetiformis	60-120	gemäß Klinik	-	-
Lichen planus exanthematicus	15-30	3	< 10	Wochen
Lupus erythematodes, chron.-diskoider	60	wenige Wochen	-	-
Lupus erythematodes, subakut kutaner	60-80	1-2	5-10	Monate
Lupus erythematodes, systemischer	100-200	einige Wochen	5-15	Monate-Jahre
Mycosis fungoides	40	2	< 10	Monate
Panarteriitis nodosa	80-120	2	10-20	Monate
Parapsoriasis	20-40	2	5-10	Wochen
Pemphigus vulgaris	100-200-400	6-10	< 10	Monate-Jahre
Pityriasis rubra pilaris	20-40	2	5-10	Wochen
Pseudoallergische Arzneimittelreaktion	60-80	wenige Tage	-	-
Progressive syst. Sklerodermie	40-60	Wochen-Monate	5-15	Monate
Psoriasis pustulosa	40-80	4-6	-	-
Pustulosis acuta generalisata	60-100	1-2	-	-
Pyoderma gangraenosum	60-80	bis Abheilung	5	Wochen
Quincke-Ödem	100-200	einmalig	-	-
Relapsing Polychondritis	80-100	2-3	25	Wochen
Sarkoidose	40-60	8-12	10-20	Wochen
Sézary-Syndrom	20-40	> 1 Jahr	10-20	Monate-Jahre
Toxische epidermale Nekrolyse	500	2-5 Tage (nie länger)	-	-
Vasculitis allergica	20-80	gemäß Klinik	10-20	Wochen, selten Monate
Vernarbendes Schleimhautpemphigoid	40-120	Wochen-Monate	< 10	Wochen-Monate

Wesentliche Wechselwirkungen von Glukokortikoiden

Wirkstoffe	Wechselwirkungen
ACE-Hemmer	Blutbildungsstörungen ↑
Alkohol	Magen-Darm-Blutung
Amphotericin B	Hypokaliämie, Superinfektion
Anticholinergika	Augeninnendruck ↑ bei Langzeittherapie
Antidepressiva, trizyklische	Psychose, Verschlimmerung einer Steroidpsychose
Antihistaminika	Augeninnendruck ↑
Cumarine	Cumarin-Wirkung ↓, Magen-Darm-Ulzera
Diazoxid	Hypokaliämie ↑
Herzglykoside	Hypokaliämie ↑, Glykosid-Toxizität ↑
Insulin	Insulin-Wirkung ↓
Laxantien	Hypokaliämie ↑
Lebendvirus-Impfstoffe	Kombination ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Impfung meiden: Erhöhte Virusreplikation, schwere Reaktion möglich
Mesalazin	Magen-Darm-Blutung
Metformin	Metformin-Wirkung ↓
NSAR	Magen-Darm-Ulzera
Pethidin	wechselseitige Toxizität ↑ bei Glaukom
Phenobarbital	Glukokortikoid-Wirkung ↓ durch verstärkten Abbau
Phenytoin	wechselseitige Wirkung ↓, Symptomabschwächung einer Phenytoin-induzierten Hepatotoxizität
Primidon	Glukokortikoid-Wirkung ↓
Salicylate	Salicylat-Wirkung ↓, Magen-Darm-Blutung
Saluretika	Hypokaliämie ↑
Schleifendiuretika	Hypokaliämie ↑
Sulfonylharnstoffe	Sulfonylharnstoff-Wirkung ↓
Thiazid-Diuretika	Hypokaliämie ↑
Totimpfstoffe	Kombination ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Impfung meiden, Impfstoff-Wirkung ↓