TRPM1

Neben der Netzhaut wird TRPM1 auch in Melanozyten der Haut exprimiert. Beim Melanom ist die Expression von TRPM1 in den Tumorzellen invers mit der Aggressivität des Melanoms korreliert. Bei nachfolgenden Arbeiten konnte jedoch gezeigt werden, dass nicht das TRPM1-Protein selbst, sondern eine mikroRNA, die in einem Intron des TRPM1-Gens lokalisiert ist, für die Tumorsuppression verantwortlich ist. Der Verlust der TRPM1 mRNA-Expression scheint somit ein entscheidender Faktor bei der Progression des Melanoms zu einem eher malignen, metastasierenden Phänotyp zu sein (Erickson LA et al. 2009;  Brożyna AA et al. 2017).  

Sowohl die Expression von TRPM1 als auch die der mikroRNA werden durch den sog. Microphthalmia-assoziierten Transkriptionsfaktor (MIT)reguliert.

Mutationen in TRPM1 sind mit kongenitaler stationärer Nachtblindheit (CSNB) beim Menschen assoziiert, bei der keine Stäbchenfunktion vorhanden ist und bei der Patienten bereits in der frühen Kindheit an Nachtblindheit leiden (Irie S et al. 2014).

Im Tierreich sind Mutationen mit der Fellfleckenbildung bei Appaloosa-Pferden assoziiert die zudem noch an einer Congenital Stationary Night Blindness (CSNB) leiden können. 

1. Barley NF et al.(2001) Epithelial calcium transporter expression in human duodenum. Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol 280: G285-G290
2. Brożyna AA et al. (2017) TRPM1 (melastatin) expression is an independent predictor of overall survival in clinical AJCC stage I and II melanoma patients. J Cutan Pathol 44: 328-337.
3. Erickson LA et al. (2009) TRPM1 (Melastatin-1/MLSN1) mRNA expression in Spitz nevi and nodular melanomas. Mod Pathol 22:969-976.
4. Irie S et al. (2014) Handb Exp Pharmacol 222:387-402.
5. Lim JY et al. (2015) Biological Roles of Resolvins and Related Substances in the Resolution of Pain. BioMed Research International doi:10.1155/2015/830930.
6. Michalick L et al. (2020) TRPV4-A Missing Link Between Mechanosensation and Immunity. Front Immunol 11:413.
7. Moran MM et al. (2018) Targeting nociceptive transient receptor potential channels to treat chronic pain: current state of the field. Br J Pharmacol 175:2185-2203.
8. Schneider FM et al. (2015) Properties and functions of TRPM1 channels in the dendritic tips of retinal ON-bipolar cells.  Eur J Cell Biol. 94: 420–427.
9. Varin J et al. (2020) Identification and characterization of novel TRPM1 autoantibodies from serum of patients with melanoma-associated retinopathy. PLoS One 15(4):e0231750.
10. Wang Y et al. (2017) Targeting Transient Receptor Potential Canonical Channels for Diseases of the Nervous System. Curr Drug Targets.18:1460-1465.