TNXB-Gen

Das TNXB-Gen (TNXB  steht für „Tenascin XB“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 6p21.33-p21.32 lokalisiert ist. Die duplizierte Kopie dieses Gens ist unvollständig und stellt ein Pseudogen dar, das zwar transkribiert wird, aber nicht für ein Protein kodiert. Die Struktur dieses Gens ist insofern ungewöhnlich, als es sich an seinem 5'- und 3'-Ende mit den Genen CREBL1 und CYP21A2 überschneidet. Für das TNXB-Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Das TNXB-Gen kodiert für ein Mitglied der Tenascin-Familie von Glykoproteinen der extrazellulären Matrix. Die Tenascine haben eine antiadhäsive Wirkung, im Gegensatz zu Fibronektin, das adhäsiv ist. Es wird angenommen, dass dieses Protein bei der Reifung der Matrix während der Wundheilung eine Rolle spielt. Es beschleunigt die Bildung von Kollagenfibrillen. Das TNCB-Genprodukt spielt möglicherweise eine Rolle bei der Unterstützung des Wachstums von Epitheltumoren.

Sein Mangel ist mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom assoziiert. Das TNXB-Gen ist in der Region des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) der Klasse III auf Chromosom 6 lokalisiert. Es ist eines von vier Genen in diesem Cluster, die dupliziert wurden.

Zu den Krankheiten, die mit TNXB assoziiert sind, gehören:

• das "classical-like"Ehlers-Danlos-Syndrom

und

• Vesicoureteral Reflux 8 (OMIM: 615963/ Gbadegesin RA et al. 2013).

1. Burch GH et al. (1997) Tenascin-X deficiency is associated with Ehlers-Danlos syndrome. Nature Genet 17: 104-108.
2. Chen W et al. (2009) The phenotypic spectrum of contiguous deletion of CYP21A2 and tenascin XB: quadricuspid aortic valve and other midline defects. Am J Med Genet 149A: 2803-2808.
3. Gbadegesin RA et al. (2013) TNXB mutations can cause vesicoureteral reflux. J. Am. Soc. Nephrol. 24: 1313-1322.
4. Kirschner J et al. (2005) Ullrich congenital muscular dystrophy: connective tissue abnormalities in the skin support overlap with Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet 132A: 296-301.
5. Larsson  LG et al. (1987) Hypermobility: features and differential incidence between the sexes. Arthritis Rheum. 30: 1426-1430.
6. Lindor NM et al.(2005) Tenascin-X deficiency in autosomal recessive Ehlers-Danlos syndrome. Am. J Med Genet 135A: 75-80.
7. Micale L et al. (2019) Novel TNXB Variants in Two Italian Patients with Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome. Genes (Basel) 10: doi: 10.3390/genes10120967.
8. Voermans NC et al. (2014) Compound heterozygous mutations of the TNXB gene cause primary myopathy. (Letter) Neuromusc Disord 24: 88-89.