Tangier-Krankheit E78.6

D. S. Fredrickson 1961. Der Erstbeschreiber D. S. Fredrickson benannte die Erkrankung nach der Insel Tangier. Von dieser Insel stammen die meisten der bisher dokumentierten Patienten. Einzelne Familien stammen aus Nordafrika (El Khoury P et al. 2018), andere wurden in Japan beschrieben (Muratsu J et al. 2018).  

Extrem seltene autosomal-rezessiv vererbte Störung des Lipoproteinstoffwechsels mit vermehrter Cholesterinspeicherung in Körperzellen.

Bisher wurde etwas mehr als 100 Betroffenen diagnostiziert.

Ursächlich liegt der Erkrankung Mutationen des ABCA 1-Gens auf Chromosom 9q31 zugrunde (Mehrere Mutationen mit einem identischen Phänotyp wurden bisher beschrieben). ABCA 1-kodiert für ein Transportprotein (ATP-bindende-Casette-Transporter 1; ABC1), ein Protein, das den Cholesterin-"Auswärtstransport" reguliert. Durch diesen Defekt können nur ungenügende Mengen an High Density Lipoproteinen (HDL) gebildet werden. Der HDL-Mangel im Serum führt zu einer vermehrten von Ablagerung von Cholesterin- und Retinylestern in peripheren Nerven, in dorsalen Nervenwurzeln, in Leber, Milz, Tonsillen, Lymphknoten, Kornea, Haut (rotbraune, glasstecknadelkopfgroße Xanthome) und Darmschleimhaut.

Auftreten meist zwischen 4. bis 6. Lebensjahrzehnt.

Gelbliche Cholesterineinlagerungen (flache Xanthome) in Haut, in Schleimhäute von Mund- und Rachen. Speziell die Tonsillen sind von den Verfärbungen betroffen und können vergrößert sein. Eine Speicherung von Cholesterin wird auch in der Rektumschleimhaut gesehen. Manchmal besteht eine Anämie. 50% der Patienten haben eine periphere Neuropathie (Pasquale AD et al. 2019), die als

• Syringomyelie-artiger Neuropathie-Subtyp
• rezidivierende motorisch-sensorische Mono-/Polyneuropathie mit Beginn im Kindesalter oder in der Adoleszenz

evident werden (Mercan M et al. 2018). Möglich sind Hepato- und Splenomegalie, vorzeitige Arteriosklerose (Muratsu J et al. 2018); etwas seltener sind Muskelschwäche und männliche Infertilität (Stocchi L et al. 2018).

Abnormes Profil der Lipoproteine mit isoliertem HDL-Mangel (< 5 mg/dL), extrem niedrigem Apolipoprotein A (< 5 mg/dL) und alleinigem Nachweis von Prä-Beta-1-HDL in der zweidimensionalen Plasma-Elektrophorese.

Weitere Befunde sind: Moderate Hypertriglyzeridämie, verminderte LDL-Cholesterin-Spiegel und gelegentlich vermindertes Plasma-Gesamtcholesterin. Leberfunktionstests sind in der Regel normal. Mögliche Befunde sind: Anämie, Thrombozytopenie und leichte Infektionszeichen.

Kausale Therapiemethoden zur Behandlung der Tangier-Krankheit stehen nicht zur Verfügung. Eine fettarme Ernährung wird allgemein empfohlen und gentechnische Therapieformen sind zukünftig vorstellbar.

Die Prognose ist in der Regel günstig und wird vor allem durch die Progredienz der peripheren Neuropathie bestimmt. TD-Patienten mit extrem niedrigem HDL-Cholesterin (<20 mg/dL) haben im Erwachsenenalter ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheit sowie zerebrale Insulte (Maranghi M et al. 2019).

Die Spiegel von Gesamtcholesterin, Triglyzeriden, HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A-I im Serum sind ebenfalls aussagekräftig. Beim Cholesterin gelten Werte < 100 mg/dl als Indikator für die Tangier-Krankheit, das HDL-Cholesterin fehlt meist ganz.

1. El Khoury P et al. (2018) Identification of the first Tangier disease patient in Lebanon carrying a new pathogenic variant in ABCA1. J Clin Lipidol 12:1374-1382.
2. Liang Z et al. (2018) Tangier disease may cause early onset of atherosclerotic cerebral infarction: A case report. Medicine (Baltimore) 97:e12472.
3. Maranghi M et al. (2019)  A novel splicing mutation in the ABCA1 gene,causing Tangier disease and familial HDL deficiency in a large family. Biochem Biophys Res Commun 508:487-493.
4. Mercan M et al. (2018) Peripheral neuropathy in Tangier disease: A literature review and assessment. J Peripher Nerv Syst 23:88-98.
5. Muratsu J et al. (2018) Accelerated Atherogenicity in Tangier Disease. J Atheroscler Thromb 25):1076-1085.
6. Pasquale AD et al. (2019) Nerve high-resolution ultrasonography in tangier disease. Muscle Nerve 59:587-590.
7. Stocchi L et al. (2018) Can Tangier disease cause male infertility? A case report and an overview on genetic causes of male infertility and hormonal axis involved. Mol Genet Metab 123:43-49.