Survivin-Gen

Das Protein Survivin wurde erstmals 1997 von G. Ambrosini et al. in verschiedenen Malignom- Zelllinien und einer Reihe von fetalen Geweben identifiziert.

Das Survivin-Gen auch BIRC5-Gen bezeichnet, ist auf Chromosom 17q25 lokalisiert. Das Gen ist ein Mitglied der Inhibitor of Apoptosis (IAP)-Genfamilie, die für negative regulatorische Proteine kodieren, die den apoptotischen Zelltod verhindern. BIRC5 kodiert für ein gleichnamiges 142-Aminosäuren-Protein (Survivin). Dieses ist ein sog. „multitasking-Protein“ das eine Doppelrolle bei der Förderung der Zellproliferation und weiterhin bei der Hemmung von Apoptose spielt. Es wird auch „Überlebens-(survive) Protein“ genannt.

Survivin wird in häufigen menschlichen Malignomen selektiv überexprimiert (Ambrosini et al. 1997). Es hat 6 potentielle Phosphorylierungsstellen und ist Bestandteil eines Chromosomen-Passage-Protein-Komplexes (CPC), der für die Chromosomenausrichtung und -segregation während der Mitose und Zytokinese essenziell ist. Während der Embryonalentwicklung wirkt das Protein als wichtiger Regulator der Lokalisation dieses Komplexes, lenkt die CPC-Bewegung zu verschiedenen Orten vom inneren Zentromer während der Prometaphase bis zur Körpermitte während der Zytokinese und beteiligt sich an der Organisation der Zentrumsspindel durch Assoziation mit polymerisierten Mikrotubuli.

Die Expression von Survivin wird nach der Embryonalentwicklung in adulten Geweben nicht beobachtet, außer in Thymus und Plazenta. Immunhistochemische und In-situ-Hybridisierungsanalysen von Tumorgeweben zeigten eine reichliche Expression in Adenokarzinomen von Lunge, Pankreas, Brust und Prostata sowie in Plattenepithelkarzinomen der Lunge. Angrenzendes nicht-neoplastisches Gewebe wies keine Survivin-Expression auf. Survivin wird auch in hochgradigen, aber nicht in niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphomen exprimiert. Beim Mammakarzinom war eine hohe Survivin-Expression signifikant mit einem negativen Östrogenrezeptor-Status und einer positiven Ki67-Expression assoziiert (Sušac I et al. 2019).

Survivin - Gen-Polymorphismen können mit der Anfälligkeit für chronische HBV bei iranischen HBV-Patienten assoziiert sein (Moudi B et al. 2020).

Das Protein hat eine große Bedeutung für die Apoptoseregulation in transformierten Zellen. So wurde es schon kurz nach seiner Entdeckung als potenzieller Biomarker für die Diagnostik und Prognose von Krebserkrankungen, sowie als mögliches Zielprotein in der Therapie von Malignomen angesehen.

1. Ambrosini G et al. (1997) A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nature Med 3: 917-921
2. Adida C et al. (1998) Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosis gene survivin in human and mouse differentiation. Am J Path 152: 43-49
3. Adida C et al. (2000)  Prognostic significance of survivin expression in diffuse large B-cell lymphomas. Blood 96: 1921-1925.
4. Caldas H et al. (2006) Survivin-directed RNA interference cocktail is a potent suppressor of tumour growth in vivo. J. Med. Genet. 43: 119-128
5. Grossman D et al. (2001) Inhibition of melanoma tumor growth in vivo by survivin targeting. Proc Nat Acad Sci 98: 635-640
6. Moudi B et al. (2020) Polymorphisms of BIRC5 Gene is Associated with Chronic HBV Infection in Iranian Population. Indian J Clin Biochem 35:158-168.
7. Sušac I et al. (2019) Polymorphisms in Survivin (BIRC5 Gene) Are Associated with Age of Onset in Breast Cancer Patients. J Oncol 28: 3483192.
8. Wurl P et al. (2002) Co-expression of survivin and TERT and risk of tumour-related death in patients with soft-tissue sarcoma. Lancet 359: 943-945