SOCS

SOCS ist das Akronym von “Suppressors of Cytokine Signalling”. In der Interferon-induzierten  Signalprozessierung  wirken neben den aktivierenden Faktoren wichtige negative Rückkopplungsmechanismen zusammen, um die STAT-Phosphorylierung und ISG-Expression mehrere Stunden nach der IFN-Stimulation zu dämpfen. Zu diesen Faktoren gehören die Mitglieder der Suppressors of Cytokine Signalling Protein Familie (SOCS), insbesondere SOCS1. SOCS1 wirkt wie eine negative Rückkopplungsschleife für die IFN-I-Signalisierung , indem es die JAK-Tyrosinkinase-Aktivität direkt über seine kinaseinhibitorische Region hemmt.

Die Entwicklung und Aktivität unseres Immunsystems wird größtenteils durch die Wirkung von pleiotropen Zytokinen und Wachstumsfaktoren gesteuert, kleinen sekretierten Proteinen, die an Rezeptoren auf der Oberfläche von Immunzellen binden, um eine entsprechende physiologische Reaktion auszulösen. Die Zytokin-Signalisierung wird überwiegend durch intrazelluläre Proteine ausgeführt, die als Januskinasen (JAKs) und die Signal Transducers and Activators of Transcriptions (STATs) bekannt sind. Obwohl das "Innenleben" der durch Zytokine aktivierten Signalwege gut bekannt ist, werden die nuancierte Art und Weise, in der unterschiedliche zelluläre Ergebnisse erzielt werden, und die genauen molekularen Details der Proteine, die diese Signalwege regulieren bzw. hemmen, immer noch erforscht (Linossi EM et al. 2018) .

Dies wird durch die komplizierte Rolle der SOCS-Proteine (Suppressor of Cytokine Signalling) verdeutlicht. Die SOCS-Proteine wirken als Inhibitoren mit negativer Rückkopplung, indem sie spezifische Zytokinsignale dämpfen, um übermäßige zelluläre Reaktionen zu verhindern und die Zelle in einen homöostatischen Zustand zurückzuführen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass sie diese Signalwege am Rezeptorkomplex hemmen können, entweder durch direkte Hemmung der JAK-Aktivität oder indem sie den Rezeptorkomplex für den proteasomalen Abbau anvisieren.

Für viele der SOCS fehlen nach wie vor Informationen , die eine sichere Identifizierung der gesamten Reihe von tyrosinphosphorylierten Zielen ihrer SH2-Domäne ermöglicht (Linossi EM et al. 2018).

1. Kile BT et al. (2001) The suppressors of cytokine signalling (SOCS). Cell Mol Life Sci 58:1627-1635.
2. Linossi EM et al. (2018) Understanding SOCS protein specificity. Growth Factors 36:104-117.