SLC45A2-Gen

Das SLC45A2-Gen  (SLC45A2 steht für: Solute Carrier Family 45 Member 2) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 5p13.2 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist SLC45A1.

Das SLC45A2-Gen kodiert ein Transporterprotein, das die Melaninsynthese vermittelt. Das Protein wird in einem hohen Prozentsatz auch von Melanomzelllinien exprimiert. Mutationen in diesem Gen sind eine Ursache für okulokutanen Albinismus Typ 4.

SLC45A2 kodiert für einen mutmaßlichen Transporter, der hauptsächlich in Pigmentzellen exprimiert wird. Das Transporterprotein wird in einem späten Melanosomen-Reifungsstadium exprimiert, wo es als Protonen-/Glukose-Exporteur fungiert, der den lumenalen pH-Wert durch Verringerung der Glykolyse erhöht (Le L et al. 2020). SLC45A2 wird ektopisch in HeLa-Zellen exprimiert und ist in Lysosomen lokalisiert. Es erhöht den lysosomalen pH-Wert, was darauf hindeutet, dass die Expression von SLC45A2 in Melanozyten wie die Expression von OCA2 zu einer Ph-Verschiebung in den reifenden Melanosomen führt, was die Melaninsynthese unterstüt. Die Überexpression von OCA2 kompensiert den Verlust der SLC45A2-Expression bei der Pigmentierung. Tierexperimentelle Analysen von SLC45A2- und OCA2-defizienten Melanozyten zeigen, dass SLC45A2 wahrscheinlich später während der Melanosomenreifung wirkt als OCA2.

Das Transporterprotein fungiert auch als Protonen-assoziierter Glukose- und Saccharose-Transporter. Es kann möglicherweise auch Fructose transportieren. Das SLC45A2-Protein reguliert die Melanogenese durch Aufrechterhaltung der Melanosomenneutralisierung, die zunächst durch transientes OCA2 eingeleitet wird und die für eine ordnungsgemäße Funktion der Tyrosinase TYR erforderlich ist (Le L et al. 2020)

1. Le L et al. (2020) SLC45A2 protein stability and regulation of melanosome pH determine melanocyte pigmentation. Mol Biol Cell 31:2687-2702.
2. Liu Y et al. (2022) Ablation of Proton/Glucose Exporter SLC45A2 Enhances Melanosomal Glycolysis to Inhibit Melanin Biosynthesis and Promote Melanoma Metastasis. J Invest Dermatol 142:2744-2755.