SCN9a-Gen

Das natriumkanalkodierenden SCN9a Gen das auf Chromosom 2q24.3 lokalisiert ist, kodiert für einen spannungsgesteuerten Natriumkanal, der in nozizeptiven und sympathischen Neuronen des peripheren Nervensystems angereichert ist (Michiels et al. 2005). Das SCN9a-Gen enthält 26 Exons (Michiels et al. 2005). SCN9a wird auch in subkortikalen Strukturen des ZNS exprimiert (McDermott et al. 2019). Weiterhin wird dieser Natriumkanal in glatten Muskelzellen des Bronchialsystems sowie in Pulmonal- und Koronararterien exprimiert.

Zahlreiche Mutationen mit unterschiedlichen und überwiegend autosomal dominant vererbten Phänotypen wurden beschrieben:

• Primary Erythermalgia (Familiäre Erythermalgie) OMIM:133020
• Epilepsy, generalized, with febrile seizures plus, type 7; OMIM: 613863
• Febrile seizures, familial, 3B; OMIM: 613863
• HSAN2D, autosomal recessive; OMIM: 243000, autosomal rezessiv vererbt.
• Insensitivity to pain, congenital; OMIM: 243000, autosomal rezessiv vererbt.
• Paroxysmal extreme pain disorder; OMIM:167400
• Small fiber neuropathy;  OMIM:133020

1. Cox J et al. (2006) An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain. Nature 444: 894-898
2. Cummins T R ett al.(2004) Electrophysiological properties of mutant Na(v)1.7 sodium channels in a painful inherited neuropathy. J Neurosci 24: 8232-8236
3. Goldberg Y P et al. (2007) Loss-of-function mutations in the Na(v)1.7 gene underlie congenital indifference to pain in multiple human populations. Clin Genet71: 311-319.
4. McDermott L A et al. (2019) Defining the functional role of NaV1.7 in human nociception. Neuron 101: 905-919
5. Michiels JJ et al. (2005) Autosomal dominant erythermalgia associated with a novel mutation in the voltage-gated sodium channel alpha-subunit Nav1.7. Arch Neurol 62:1587-1590.