SAMD9-Gen

Das SAMD9-Gen (SAMD9 steht für „Sterile Alpha Motif Domain Containing 9“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 7q21.2 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten, die für das gleiche Protein kodieren.

Das SAMD9-Gen kodiert ein Protein, das eine sterile Alpha-Motiv-Domäne enthält. Das SAMD9-Protein ist im Zytoplasma lokalisiert und spielt möglicherweise eine Rolle bei der Regulierung der Zellproliferation und Apoptose.

Zu den Krankheiten, die mit SAMD9 assoziiert sind, gehören:

• das Mirage-Syndrom (Myelodysplasia, Infection, Restriction of Growth, Adrenal Hypoplasia, Genital Phenotypes; OMIM: 617053/ Onuma S et al. 2020)
• die Familiäre normophosphatämische Tumorkalzinose (hierbei handelt es sich um eine seltene, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch fortschreitende Ablagerung von verkalkten Massen im Haut- und Unterhautgewebe gekennzeichnet ist. Die Phosphatwerte im Serum sind normal. Zu den klinischen Merkmalen gehören schmerzhafte kalzifizierte Ulzera, und eine massive Kalzinose in der mittleren und unteren Dermis, schwere Haut- und Knocheninfektionen, erythematöse papulöse Exantheme im Säuglingsalter, Konjunktivitis und Gingivitis/ OMIM: 610455).
• Weiterhin verursachen GOF-Keimbahnmutationen von SAMD9 und SAMD9L ein Spektrum von Multisystemstörungen, die ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung von myeloischen Malignomen mit somatischer Monosomie 7 mit sich bringen.  Die betroffenen Individuen hatten einen sehr variablen klinischen Verlauf der von leichten und vorübergehenden dyspoetischen Veränderungen im Knochenmark bis hin zu einem raschen Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) mit Monosomie 7 reichte (Wong JC et al. 2018).

1. Onuma S et al. (2020) MIRAGE syndrome caused by a novel missense variant (p.Ala1479Ser) in the SAMD9 gene. Hum Genome Var 7:4.
2. Wong JC et al. (2018) Germline SAMD9 and SAMD9L mutations are associated with extensive genetic evolution and diverse hematologic outcomes. JCI Insight 3(14):e121086.