Riley-Day-Syndrom G90.1

Riley et al. 1949

Die familiäre Dysautonomie auch hereditäre sensible Neuropathie Typ III genannt, ist eine seltene, autosomal rezessiv vererbliche Störung des autonomen Nervensystems mit Störungen der Tränensekretion, gesteigerter Speichelproduktion, exzessiven Schweißausbrüchen sowie fehlenden fungiformen Zungenpapillen.

Prävalenz: <1 / 1 000 000; die Erkrankung betrifft fast ausschließlich Personen osteuropäisch-jüdischer Herkunft (aschkenasische Juden) (Ramírez-Estudillo A et al. 2017): Jeder 30. aschkenasische Jude ist Träger der Krankheit.

Ursächlich sind 3 (bisher bekannte) Mutationen im ELP1-Gen (syn: IKBKAP-Gen) das auf Chromosom 9 lokalisiert ist (9q31). Dieses Gen kodiert für das IKAP-Protein, einer Untereinheit des RNA-Polymerase-2-Elongatorkomplexes. Die Mutation resultiert in einem verkürzten instabilen Protein. ELP1 ist an der Migration, dem Überleben und der Myelinisierung von Neuronen während der Entwicklung beteiligt. Beim Menschen beeinträchtigt die Mutation die Entwicklung von primären sensorischen und autonomen Neuronen.

Die Krankheit ist bei Geburt manifest und nimmt einen progredienten Verlauf. Initiale Symptome (von Geburt bis zu 3 Jahren) sind Schluckprobleme, Aspirationspneumonie, Muskelhypotonie, instabile Körpertemperatur und verzögerte Entwicklung.

Hinzu kommen später: fehlende Tränenflüssigkeit (Alakrimie), exzessive Schweißausbrüche, eine mangelnde Koordination des Verdauungssystems, z.B. zyklisches Erbrechen. Es können extreme Blutdruckschwankungen mit Tachykardien in kurzen Intervallen auftreten (während dieser Attacken kommt es zu einem Anstieg des zirkulierenden Nordarenalins und Dopamins) (Norcliffe-Kaufmann LJ et al. 2013).

Eine Hyp- und Analgesie mit Fehlen von Heiß- und Kaltempfinden können zu schweren Verbrennungen und anderen Verletzungen führen.

Weiterhin: Kleinwuchs, Verkrümmungen der Wirbelsäule, Gangunsicherheiten und Sprachschwierigkeiten treten gehäuft auf. Negative Veränderungen der Persönlichkeit reichen von Gereiztheit und Rückzug bis zu allgemeinen Erregungszuständen.

Dermatologisch auffällig sind fleckförmige oder generalisierte Erytheme, die eher anfallartig nach dem Essen und unter Stress auftreten, die exzessive Hyperhidrose, sowie die fehlenden fungiformen Zungenpapillen.

Klinischer Befund; abgeschwächter Kniescheibenreflex, abnormer Histamin-Test. Feststellung des genetischen Defektes.

Eine Therapie der genetischen Störung ist derzeit nicht möglich. Symptomatische Therapie. Bei ausgeprägten Fehlkoordinationen des Verdauungstraktes, wie häufiges Verschlucken oder zyklisches Erbrechen (Norcliffe-Kaufmann LJ et al. 2013) muss gfls. eine PEG angelegt werden. Das Fehlen von Tränenflüssigkeit erfordert die regelmäßige Gabe von künstlichen Tränenflüssigkeit, um das Auge vor Austrocknung zu bewahren.

Das durchschnittliche Sterbealter liegt im dritten Lebensjahrzehnt, aber Patienten können das siebte Lebensjahrzehnt erreichen.

Das Riley-Day-Syndrom gehört zur Gruppe der primären Neuropathien (hereditäre sensorisch-autonome Neuropathien –HSAN-).

1. Norcliffe-Kaufmann LJ et al. (2013) Cyclic vomiting associated with excessive dopamine in Riley-day syndrome. J Clin Gastroenterol 47:136-138.
2. Ramírez-Estudillo A et al. (2017) Riley-Day Syndrome in a Hispanic Infant of Non-Jewish Ashkenazi Descent.  J Clin Diagn Res 11:ND01-ND02.