REL-Gen

Das REL-Gen (REL steht für: REL Proto-Oncogene, NF-KB Subunit) und ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 2p16.1 lokalisiert ist.

REL ist ein Protoonkogen, das möglicherweise eine Rolle bei der Differenzierung und Lymphopoese spielt. NF-kappa-B ist ein pleiotroper Transkriptionsfaktor, der in fast allen Zelltypen vorhanden ist und an vielen biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunität, Differenzierung, Zellwachstum, Tumorentstehung und Apoptose beteiligt ist. NF-kappa-B ist ein homo- oder heterodimerer Komplex, der von den Rel-ähnlichen Domänen enthaltenden Proteinen RELA/p65, RELB, NFKB1/p105, NFKB1/p50, REL und NFKB2/p52 gebildet wird. Die Dimere binden an Kappa-B-Stellen in der DNA ihrer Zielgene . Die einzelnen Dimere haben unterschiedliche Präferenzen für verschiedene Kappa-B-Stellen, an die sie mit unterscheidbarer Affinität und Spezifität binden können.

Verschiedene Dimerkombinationen wirken als Transkriptionsaktivatoren bzw. -repressoren. NF-kappa-B wird durch verschiedene Mechanismen der posttranslationalen Modifikation und subzellulären Kompartimentierung sowie durch Wechselwirkungen mit anderen Cofaktoren oder Corepressoren kontrolliert. NF-kappa-B-Komplexe werden im Zytoplasma in einem inaktiven Zustand gehalten, der mit Mitgliedern der NF-kappa-B-Inhibitor-Familie (I-kappa-B) komplexiert ist. Bei einem herkömmlichen Aktivierungsweg wird I-kappa-B durch I-kappa-B-Kinasen (IKKs) als Reaktion auf verschiedene Aktivatoren phosphoryliert und anschließend abgebaut, wodurch der aktive NF-kappa-B-Komplex freigesetzt wird, der in den Zellkern transloziert. Das NF-kappa-B-Heterodimer RELA/p65-c-Rel ist ein Transkriptionsaktivator

Zu den mit REL verbundenen Krankheiten gehören Immunschwäche 92 und Retikuloendotheliose. Zu den verwandten Signalwegen gehören die Immunantwort (NFAT) und die Signalwege der IL-1-Familie. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist RELA.

Psoriasis: Es häufen sich Hinweise darauf, dass das REL-Gen, als Mitglied der NF-κB-Familie, ein Risikofaktor für die Psoriasis ist. Wird REL inaktiviert so wird die Expression von Zytokin IL-23 (einem direkten Ziel von c-Rel), das die Entwicklung von IL-17-produzierenden T-Zellen vorantreiben kann, deutlich gehemmt. Möglicherweise ergeben sich dadurch therapeutische Ansätze.

1. Fan T et al. (2016) Treating psoriasis by targeting its susceptibility gene Rel. Clin Immunol 165:47-54.
2. Wulczyn FG et al. (1996) The NF-kappa B/Rel and I kappa B gene families: mediators of immune response and inflammation. J Mol Med (Berl) 74:749-769.