RASGRP1-Gen

RASGRP1 (RAS Guanyl Releasing Protein 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 15q14 lokalisiert ist. Es wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Das RASGRP1-Gen gehört zu einer Familie von Genen, die durch das Vorhandensein einer GEF-Domäne (Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor) der Ras-Superfamilie gekennzeichnet sind. Es fungiert als Diacylglycerin (DAG)-regulierter Nukleotidaustauschfaktor, der spezifisch Ras durch den Austausch von gebundenem GDP gegen GTP aktiviert. Es aktiviert die Erk/MAP-Kinase-Kaskade und reguliert die Entwicklung, Homöostase und Differenzierung von T-Zellen und B-Zellen.

Eine veränderte Expression der verschiedenen Isoformen dieses Proteins könnte eine Ursache für die Anfälligkeit für systemischen Lupus erythematodes (SLE) sein.

Das kodierte Protein fungiert als Calcium- und Diacylglycerin (DAG)-regulierter Nukleotid-Austauschfaktor, der spezifisch Ras durch den Austausch von gebundenem GDP gegen GTP aktiviert (Roose JP et al. 2005). Aktiviert die Erk/MAP-Kinase-Kaskade. Reguliert die Entwicklung, Homöostase und Differenzierung von T-Lymphozyten/B-Lymphozyten durch Kopplung von T-Lymphozyten/B-Lymphozyten-Antigenrezeptoren an Ras (Ebinu JO et al. 2000). Reguliert die NK-Zellzytotoxizität und die ITAM-abhängige Zytokinproduktion durch Aktivierung der Ras-vermittelten ERK- und JNK-Wege. Wirkt bei der Mastzelldegranulation und Zytokinsekretion mit und reguliert FcERI-ausgelöste allergische Reaktionen. Kann auch bei der Differenzierung anderer Zelltypen eine Rolle spielen (Bivona TG et al. 2003).

Zu den Krankheiten, die mit RASGRP1 assoziiert sind, gehören:

• die Immundefizienz 64
• und
• das Autoimmune lymphoproliferative Syndrom.

1. Bivona TG et al. (2003) Phospholipase Cgamma activates Ras on the Golgi apparatus by means of RasGRP1. Nature 424(6949):694-698.
2. Ebinu JO et al. (2000) RasGRP links T-cell receptor signaling to Ras. Blood 95:3199-3203.
3. Mao H et al. (2018) RASGRP1 mutation in autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease. J. Allergy Clin. Immun. 142: 595-604.
4. Platt CD et al.  (2017) Combined immunodeficiency with EBV positive B cell lymphoma and epidermodysplasia verruciformis due to a novel homozygous mutation in RASGRP1. (Letter) Clin Immun 183: 142-144.
5. Roose JP et al. (2005) A diacylglycerol-protein kinase C-RasGRP1 pathway directs Ras activation upon antigen receptor stimulation of T cells. Mol Cell Biol 25:4426-4441