PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrome Q87.0

Der Terminus PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS) definiert eine Gruppe klinisch heterogener, teilweise überlappender Krankheiten mit autosomal dominanten PTEN-Mutationen in der Keimbahn und Beteiligung von Abkömmlingen aller 3 Keimblätter, die sich in Form von Hamartomen, Überwuchs und benignen sowie auch malignen Neoplasien manifestiert.

Durch eine unvollständige und altersabhängige Penetranz und unterschiedlich starke Genexpression zeigen die Krankheitsbilder eine ausgesprochen große phänotypische Heterogenität. Zudem sind die bisher bekannten Mutationen über das gesamte Gen verstreut, was auch als Erklärung für die klinische Heterogenität dienen könnte.

Zu den PTEN-Hamartom-Tumor-Syndromen gehören:

• Cowden-Syndrom
• Lhermitte-Duclos-Syndrom
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom
• Typ2-segmentales PTEN-Hamartom-Syndrom
• Familiäres Oligodendrogliom
• SOLAMEN-Syndrom.

Alle PHTS sind durch eine Keimbahnmutation im „Phosphatase und Tensin homologe-Gen“ PTEN gekennzeichnet. Die kanonische PTEN-Signalkette (kanonisch= eine typische Eigenschaft) antagonisiert die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), reguliert P-AKT herunter und kontrolliert damit den Zellzyklus, die Apoptose, Zellwanderung und Stabilität des Genoms.

Der Zeitpunkt der ersten Manifestation von klinischen Symptomen wird durch die jeweils vorliegende spezifische Krankheit bestimmt. Wichtigste klinische Komponente der PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrome ist das vorzeitige Auftreten von malignen Tumoren. Im Einzelnen betragen die Lebenszeitrisiken:

• 85 % für das Mammakarzinom der Frauen,
• 35 % für epitheliale Schilddrüsenkarzinome,
• 28 % für das Endometrium-Karzinom,
• 32 % für das Nierenzell-Karzinom,
• 10 % für das kolorektale Karzinom.

Die einzelnen Komponenten des PHTS treten in unterschiedlicher klinischer Symptomatik auf. Weiterhin begünstigen PTEN-Mutationen Tumoren wie das Endometrium-Karzinom und das Prostatakarzinom.

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