POLE-Gen

Das POLE-Gen (POLE  steht für: DNA Polymerase Epsilon, Katalytische Untereinheit) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 12q24.33 lokalisiert ist. Die katalytische Untereinheit der DNA-Polymerase epsilon ist an der DNA-Reparatur und der Replikation der chromosomalen DNA beteiligt.

Mutationen in diesem Gen wurden mit:

• kolorektalem Krebs 12
• und
• Gesichtsdysmorphie, Immunschwäche, Livedo und Kleinwuchs (Facial Dysmorphism, Immunodeficiency, Livedo, and Short Stature/FILS/ Orphanet58) in Verbindung gebracht.

Die katalytische Untereinheit der DNA-Polymerase epsilon ist eine Komponente des DNA-Polymerase-Epsilon-Komplexes (Li Y et al. 2000). Nimmt an der Replikation chromosomaler DNA teil (Durch Ähnlichkeit). Wird während der Synthese der führenden DNA-Stränge an der Replikationsgabel benötigt, bindet an/oder in der Nähe von Replikationsursprüngen und bewegt sich entlang der DNA mit der Replikationsgabel. Das Enzym fat eine 3'-5'-korrekturlesende Exonuklease-Aktivität, die während der DNA-Replikation auftretende Fehler korrigiert und ist an der DNA-Synthese während der DNA-Reparatur beteiligt (Wimmer K et al. 2017). Spielt zusammen mit der DNA-Polymerase POLD1 und der DNA-Polymerase POLK eine Rolle bei der Synthese der Exzisionsreparatur (NER) nach UV-Bestrahlung (Ogi T et al. 2010).

1. Li Y et al. (2000) Identification and cloning of two histone fold motif-containing subunits of HeLa DNA polymerase epsilon. J Biol Chem 275:23247-2352.
2. Ogi T et al. (2010) Three DNA polymerases, recruited by different mechanisms, carry out NER repair synthesis in human cells. Mol Cell 37:714-727.
3. Wimmer K et al. (2017) A novel germline POLE mutation causes an early onset cancer prone syndrome mimicking constitutional mismatch repair deficiency. Fam Cancer16: 67-71.