Onartuzumab

Onartuzumab ist ein humanisierter monovalenter monoklonaler Antikörper, der gegen den Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (c-Met) mit potentieller antineoplastischer Aktivität gerichtet ist

Onartuzumab bindet an die extrazelluläre Domäne von c-Met und verhindert so die Bindung des Liganden. Hierdurch wird die Aktivierung des c-Met-Signalwegs gehemmt. Dies führt zum Zelltod in c-Met-exprimierenden Tumorzellen.

c-Met ist eine transmembranäre Rezeptortyrosinkinase die auf den Zelloberflächen einer Vielzahl von Tumorzellen überexprimiert ist. C-Met wird durch seinen Liganden den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) aktiviert und spielt eine Rolle bei der Embryonalentwicklung und der Wundheilung. Aberrante MET-Signale können durch autokrine Produktion von HGF, Überexpression von MET und Amplifikation des MET ausgelöst werden. Hierdurch entsteht ein onkogene Situation die bei mehreren malignen Erkrankungen des Menschens eine Rolle spielt.

Fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; solide gastrointestinale Karzinome

Eine Zulassung des Präparates steht bisher noch aus.  

1. Bendell JC et al. (2017) A Phase II Randomized Trial (GO27827) of First-Line FOLFOX Plus Bevacizumab with or Without the MET Inhibitor Onartuzumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Oncologist 22:264-271.
2. Nishio M et al. (2015) Phase I study of the anti-MET antibody onartuzumab in patients with solid tumors and MET-positive lung cancer. Invest New Drugs 33:632-640.
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5. Shah MA et al. (2017) Effect of Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin With or Without Onartuzumab in HER2-Negative, MET- Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma: The METGastric Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 3:620-627.