NAGA-Gen

Das NAGA-Gen  (NAGA  steht für: Alpha-N-Acetylgalactosaminidase) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 22q13.2 lokalisiert ist. Das NAGA-Gen kodiert für das lysosomale Enzym Alpha-N-Acetylgalactosaminidase, das alpha-N-Acetylgalactosaminyl-Anteile von glykolysierten Konjugaten abspaltet.

Mutationen in NAGA wurden als Ursache für die Schindler-Krankheit der Typen I und II identifiziert (Typ II ist auch als Kanzaki-Krankheit bekannt). Die Schindler-Krankheit ist eine seltene, autosomal rezessive lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel an Alpha-N-Acetylgalactosaminidase (α-NAGA)-Aktivität aufgrund von Defekten im NAGA-Gen verursacht wird.

Die erste Patientin mit dieser autosomal rezessiv vererbten Störung, eine 46 Jahre alte Japanerin, wies ein diffuses Angiokeratom, eine leichte intellektuelle Beeinträchtigung und eine periphere neuroaxonale Degeneration auf. Die transiente Expression eines alpha-GalNAc-Konstrukts, das die R329W-Mutation enthält, führte zur Expression eines immunreaktiven Polypeptids, das keine nachweisbare alpha-GalNAc-Aktivität hat. Dessen Akkumulation führt zu klinisch heterogenen Symptomen, die von asymptomatischen Personen bis hin zu Personen mit schweren neurologischen Manifestationen reichen (syn. Morbus Kanzaki/Wang AM et al. 1994).

1. Kanzaki T. (1995) Schindler disease/Kanzaki disease. Nihon Rinsho 53:2982-2987
2. Mohamed FE et al. (2020) A Novel Homozygous Missense Variant in the NAGA Gene with Extreme Intrafamilial Phenotypic Heterogeneity. J Mol Neurosci 70:45-55.
3. Wang AM et al. (1994) The molecular lesion in the alpha-N-acetylgalactosaminidase gene that causes angiokeratoma corporis diffusum with glycopeptiduria. J Clin Invest 94:839-845.