Myeloische Neoplasie mit Eosinophilie (MLN-Eo) mit Rearrangierung von PDGFRB D72.1, C47.5

Myeloische Neoplasien mit Eosinophilie sind eine klinisch, morphologisch, genetisch und prognostisch heterogene Gruppe von klonalen Erkrankungen, die wie folgt gekennzeichnet sind:

• Initial eine dauerhafte Vermehrung von klonalen eosinophilen Granulozyten im peripheren Blut
• ein hyperzelluläres Knochenmark
• gfls. eine Splenomegalie (Valent Pet al. 2012)

Bei der Morphologie ist die Beurteilung der qualitativen und quantitativen Veränderungen der nicht-Eosinophilen Reihen (Megakaryozyten, Monozyten, Mastzellen, Blasten) und der Knochenmarkfibrose bedeutsam. Mittels molekulargenetischer Untersuchungen werden zytogenetische Aberrationen (z.B. reziproke Translokation, Deletion, Inversion, Trisomie, komplexer Karyotyp), Rearrangierungen von Genen (FISH-Analyse), Fusionsgene (FISH-Analyse, RT-PCR) oder Mutationen (allelspezifische PCR, NGS) in die Diagnose miteinbezogen. Die ursächlichen genetischen Aberrationen sind durch ein unterschiedlich hohes Risiko für eine Progression in eine myeloische oder lymphatische Blastenphase (mit entsprechend ungünstiger Prognose) gekennzeichnet.

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Eine periphere Eosinophilie kann bei bis zu 20% der Patienten fehlen. Da bei etwa 30% der Patienten eine Monozytose >1000/µl im peripheren Blut vorliegt, wird u.U. eine CMML, atypische CML oder eine JMML diagnostiziert. Eine Splenomegalie ist häufig, wohingegen andere Organe seltener als bei FIP1L1-PDGFRA betroffen sind. Die Knochenmarkbefunde sind mit denen beim FIP1L1-PDGFRA Fusionsgen vergleichbar (hyperzellulär, Vermehrung von Mastzellen, gleichzeitige Diagnose eines MPN im Knochenmark bei Lymphom in der Lymphknotenbiopsie).

Die Diagnose erfolgt durch Nachweis der Rearrangierung von PDGFRB durch eine FISH-Analyse und (nachfolgendendem) Nachweis des Fusionsgens durch RT-PCR/FISH-Analyse;

Bemerkung: Die Rearrangierung der Chromosomenbande 5q31-33 führt zur Fusion der PDGFRB-Tyrosinkinase mit mehr als 30 verschiedenen Fusionspartnern. Die häufigsten Fusionsgene sind ETV6-PDGFRB und CDCC88C-PDGFRB (Reiter A et al. 2017).

1. Cross NCP et al. (2019) Recurrent activating STAT5B N642H mutation in myeloid neoplasms with eosinophilia. Leukemia 33:415-425.
2. Jovanovic JV et al. (2007) Low-dose imatinib mesylate leads to rapid induction of major molecular responses and achievement of complete molecular remission in FIP1L1-PDGFRA-positive chronic eosinophilic leukemia. Blood 109:4635-4640.
3. Metzgeroth G et al. (2007) Recurrent finding of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene in eosinophilia-associated acute myeloid leukemia and lymphoblastic T-cell lymphoma. Leukemia 21:1183-1188.
4. Pardanani A et al. (2004) FIP1L1-PDGFRA fusion: prevalence and clinicopathologic correlates in 89 consecutive patients with moderate to severe eosinophilia. Blood 104:3038-3045.
5. Patel AB et al. (2019) JAK2 ex13InDel drives oncogenic transformation and is associated with chronic eosinophilic leukemia and polycythemia vera. Blood 134:2388-2398.
6. Reiter A et al. (2005) The t(8;9)(p22;p24) is a recurrent abnormality in chronic and acute leukemia that fuses PCM1 to JAK2. Cancer Res 65:2662-2667.
7. Reiter A et al. (2017) Myeloid neoplasms with eosinophilia. Blood 129:704-714.
8. Schwaab J et al. (2015) KIT D816V and JAK2 V617F mutations are seen recurrently in hypereosinophilia of unknown significance. Am J Hematol 90:774-777.
9. Swerdlow SH et al. (2016) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO press 4th edition.
10. Valent Pet al. (2012) Contemporary consensus proposal on criteria and classification of eosinophilic disorders and related syndromes. J Allergy Clin Immunol130:607-612
11. Wang SA et al. (2016) Targeted next-generation sequencing identifies a subset of idiopathic hypereosinophilic syndrome with features similar to chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified. Mod Pathol 29:854-864.
12. Zaliova M et al. (2016) Characterization of leukemias with ETV6-ABL1 fusion. Haematologica 101:1082-1093.