LRBA-Gen

Das LRBA-Gen (LRBA steht für „LPS Responsive Beige-Like Anchor Protein“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 4q31.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden zwei Transkriptvarianten gefunden, die für unterschiedliche Isoformen kodieren

Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der WDL-BEACH-WD (WBW)-Genfamilie. Seine Expression wird in B-Zellen und Makrophagen durch bakterielle Lipopolysaccharide (LPS) induziert. Das kodierte Protein assoziiert mit der Proteinkinase A und ist möglicherweise daran beteiligt, intrazelluläre Vesikel zu aktivierten Rezeptorkomplexen zu leiten, was die Sekretion und/oder Membranablagerung von Immuneffektormolekülen unterstützt.

Zu den Krankheiten, die mit LRBA assoziiert sind, gehören das Variable Immundefektsyndrom 8 mit Autoimmunität und Mutationen im LRBA-Gen.

Das kodierte LRBA-Protein ist beteiligt an der Kopplung von Signaltransduktion und Vesikeltransport, um die polarisierte Sekretion und/oder Membranablagerung von Immuneffektormolekülen zu ermöglichen. Es ist weiterhin beteiligt am Wachstum der Phagophoren (= membranöse Strukturen die sich als Vorstufen von Autophagosomen bilden) während der Mitophagie  durch Regulierung des ATG9A-Transports zu den Mitochondrien (Nguyen TN et al. 2021).

Hinweis: s.a.unter Autophagie

1. Alangari A et al. (2012) LPS-responsive beige-like anchor (LRBA) gene mutation in a family with inflammatory bowel disease and combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immun 130: 481-488.
2. Burns SO et al. (2012) LRBA gene deletion in a patient presenting with autoimmunity without hypogammaglobulinemia. (Letter) J Allergy Clin Immun 130: 1428-1432.
3. Charbonnier  L-M et al. (2015) Regulatory T-cell deficiency and immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked-like disorder caused by loss-of-function mutations in LRBA. J Allergy Clin Immun 135: 217-227.
4. Nguyen TN et al. (2021) ATG4 family proteins drive phagophore growth independently of the LC3/GABARAP lipidation system. Mol Cell 81:2013-2030.