Letale restriktive Dermopathie Q82.8

Antoine 1929; Witt et al. 1986

Das autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbte, sehr seltene (beschrieben sind < 50 Kinder) schon in utero oder kurz nach der Geburt letale Syndrom der "restriktiven Dermopathie" wird durch eine autosomal rezessiv vererbte Mutation einer Zinkmetallproteinase (ZMPSTE24) hervorgerufen, die durch das gleichnamige, auf Chromosom 1p34 lokalisierte, Gen kodiert wird.

Eine zweite, autosomal dominant vererbte  Mutation, die zu einem identischen Phänotyp führt, betrifft das LMNA-Gen (1q21.1), das für Lamin A kodiert (Matulevičienė A et al. 2016). ZMPSTE24- Mutationen überwiegen (Matulevičienė A et al. 2016).      

Prävalenz: <1 / 1 000 000

In den Fibroblasten sind die Expression der Kollagen-bindenden Alpha-1- und Alpha-2-Untereinheiten des Integrins erhöht. Da die Integrine eine wichtige Funktion bei der Gewebsdifferenzierung haben, wurde dieser Befund dahingehend gedeutet, dass die Letale restriktive Dermopathie Folge einer gestörten Differenzierung der Haut ist.

Vorgeburtlich, Neugeborenenzeit

Klinisch maßgebend sind bei den intrauterin wachstumsretardierten Feten, Kontrakturen durch eine zu „enge Haut“, die zu einer Fixierung des Fetus in Beugestellung führt. Auch im Gesicht führt die enganliegende Haut zu einer schmalen, spitzen Nase, zu einem kleinen Mund, zu eingeschränkter Beweglichkeit des zu kleinen Unterkiefers und zu Entropien der Lider. Die Haut ist trotz ihrer Straffheit, meist dünn mit durchscheinendem Venenrelief, stellenweise jedoch auch verdickt und sklerotisch (Bidier M et al. 2018).   

Die Ohrmuscheln sind malformiert, tief angesetzt und der Kopfhaut eng anliegend. Augenbrauen und Lanugohaare fehlen, während die Kopfhaare evtl. normal sind.

Spezifische viszerale Symptome werden nicht beschrieben.

Weitere Symptome sind:

multiple Gelenkkontrakturen und eine starre, straffe Haut, die leicht abschürft und in den Achseln und am Hals Fissuren zeigt

hypoplastische Lungen

Choanalatresien, Gaumenspalten, enge Lidspalten, Hypospadie, gedoppelter Uterus, Kyphoskoliose der BWS, Nebennieren-Hypoplasie

Herzfehler (offener Ductus Botalli oder Vorhofseptumdefekt) sowie intrakranielle Verkalkungen (Chohan O et al. 2016).

Dünne Dermis, zur Oberfläche hin parallelisierte Kollagenfasern, Reteleisten fehlen, Verminderung der elastischen Fasern.

Kinder versterben bereits in utero oder unmittelbar post partem

1. Bidier M et al. (2018) Restrictive Dermopathy: Four Case Reports and Structural Skin Changes. Acta Derm Venereol 98:807-808.
2. Chohan O et al. (2016) Restrictive Dermopathy: A Rare Disease with Unusual Radiographic Findings. Del Med J 88 :308-310.
3. Matulevičienė A et al. (2016) Frame shift mutations of the ZMPSTE24 gene in two siblings with restrictive dermopathy. Clin Dysmorphol 25:7-11.