ITGB6-Gen

Das ITGB6-Gen  (ITGB6 steht für „Integrin Subunit Beta 6“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 2q24.2 lokalisiert ist.  Das ITGB6-Gen kodiert mit dem „Integrin beta 6“ein Protein, das zur Integrin-Superfamilie gehört. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Integrine sind heterodimere integrale Membranproteine. Mitglieder dieser Familie sind Adhäsionsrezeptoren, die bei der Signalübertragung von der extrazellulären Matrix zur Zelle fungieren. Integrine bestehen aus einer Alpha-Kette und einer Beta-Kette bestehen. Das kodierte Protein bildet ein Dimer mit einer alpha-v-Kette. Dieses Heterodimer kann an Liganden wie Fibronektin und den transformierenden Wachstumsfaktor beta 1 binden.

Das vom ITGB6-Gen kodierte Protein, Integrin alpha-V:beta-6 (ITGAV:ITGB6) ist ein Rezeptor für Fibronektin und Cytotactin. Der Proteinrezeptor erkennt die Sequenz R-G-D in seinen Liganden. Die Internalisierung von Integrin alpha-V/beta-6 über Clathrin-vermittelte Endozytose fördert die Invasion von Karzinomzellen. ITGAV:ITGB6 fungiert als Rezeptor für Fibrillin-1 (FBN1) und vermittelt die R-G-D-abhängige Zelladhäsion an FBN1 (Jovanovic J et al. 2007). Integrin alpha-V:beta-6 (ITGAV:ITGB6) vermittelt die R-G-D-abhängige Freisetzung des transformierenden Wachstumsfaktors beta-1 (TGF-beta-1) aus dem regulatorischen „Latency-associated peptide“ (LAP) und spielt damit eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung von TGF-beta-1 (Annes JPet al. (2004)

(Mikrobielle Infektionen) Integrin ITGAV:ITGB6 wirkt als Rezeptor für Coxsackievirus A9 und Coxsackievirus B1. Weiterhin fungiert das Molekül  als Rezeptor für das Herpes-simplex-Virus-1/HHV-1 (Gianni Tet al. 2013).

Zu den Krankheiten, die mit ITGB6 assoziiert sind, gehören:

• Amelogenesis Imperfecta, Typ 1H

und

• Alopezie-Mentales-Retardatierungs-Syndrom 1.

1. Annes JPet al. (2004) Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1. J Cell Biol 165:723-734.
2. Gianni Tet al. (2013) αvβ6- and αvβ8-integrins serve as interchangeable receptors for HSV gH/gL to promote endocytosis and activation of membrane fusion. PLoS Pathog 9: e1003806.
3. Jovanovic J et al. (2007) alphaVbeta6 is a novel receptor for human fibrillin-1. Comparative studies of molecular determinants underlying integrin-rgd affinity and specificity. J Biol Chem 282:6743-6751.
4. Ramsay AG et al. (2007) HS1-associated protein X-1 regulates carcinoma cell migration and invasion via clathrin-mediated endocytosis of integrin alphavbeta6. Cancer Res 67:5275-5284.