Immundefizienz 64 D81.4

Das Immunodefizienz-64-Syndrom (IMD64) ist ein autosomal rezessiver primärer Immundefekt, der sich durch eine Mutation im RASGRP1-Gen (603962) auf Chromosom 15q14 kennzeichnet.

Klinisch zeichnet sich die Immundefizienz durch den Beginn rekurrierender bakterieller, viraler und Pilzinfektionen die bereits in der frühen Kindheit auftreten. Laboruntersuchungen zeigen eine unterschiedlich stark verminderte Anzahl von T-Zellen und einen geringeren Mangel an B- und NK-Zellen. Die Proliferation und Aktivierung von T-Zellen ist beeinträchtigt; auch bei B-Zellen und NK-Zellen können Funktionsstörungen beobachtet werden.

Die Patienten haben eine erhöhte Anfälligkeit für EBV-Infektionen und können eine Lymphoproliferation oder ein EBV-assoziiertes Lymphom entwickeln. Einige Patienten können Merkmale einer Autoimmunität entwickeln (Salzer et al. 2016, Mao et al. 2018; Winter et al. 2018).

1. Bivona TG et al. (2003) Phospholipase Cgamma activates Ras on the Golgi apparatus by means of RasGRP1. Nature 424(6949):694-698.
2. Mao H et al. (2018) RASGRP1 mutation in autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease. J. Allergy Clin. Immun. 142: 595-604.
3. Platt CD et al.  (2017) Combined immunodeficiency with EBV positive B cell lymphoma and epidermodysplasia verruciformis due to a novel homozygous mutation in RASGRP1. (Letter) Clin Immun 183: 142-144.
4. Priatel JJ et al. (2007) Chronic immunodeficiency in mice lacking RasGRP1 results in CD4 T cell immune activation and exhaustion. J Immun 179: 2143-2152.
5. Salzer E et al. (2016) RASGRP1 deficiency causes immunodeficiency with impaired cytoskeletal dynamics. Nature Immun 17: 1352-1360.
6. Winter S et al. (2018) Loss of RASGRP1 in humans impairs T-cell expansion leading to Epstein-Barr virus susceptibility. EMBO Molec Med 10: 188-199.