IgA-Mangel selektiver Typ 1 D80.2

Der selektive Immunglobulin (Ig) A-Mangel vom Typ 1 (IGAD1) ist gekennzeichnet durch verringerte oder fehlende IgA-Serumspiegel bei normalen IgG- und IgM-Serumspiegeln bei Patienten, die älter als 4 Jahre sind und bei denen andere Ursachen für eine Hypogammaglobulinämie ausgeschlossen werden konnten. IgA in der dimeren Form ist das dominierende Immunglobulin in luminalen Sekreten wie Speichel, Tränen, Bronchialsekret, Nasenschleimhautsekret und Dünndarmschleimhautsekret. Personen mit selektivem IgA-Mangel können asymptomatisch sein oder an wiederkehrenden sinopulmonalen und gastrointestinalen Infektionen, allergischen Erkrankungen oder an Autoimmunerkrankungen leiden.

IgA ist gegen verschiedene Krankheitserreger aktiv, darunter Rotavirus, Poliovirus, Influenzavirus und SARS-CoV-2. Es schützt die Epithelbarriere vor Krankheitserregern und reguliert übermäßige Immunreaktionen bei entzündlichen Erkrankungen. Der Mangel an Anti-SARS-Cov-2-IgA und sekretorischem IgA (sIgA) könnte eine mögliche Ursache für den Schweregrad der COVID-19-Infektion (Quinti I et al. 2021).

Die Stammbäume von Personen mit IgA-Mangel zeigen eine familiäre Häufung ohne eindeutiges mendelsches Vererbungsmuster. Es wurden sowohl autosomal rezessive, autosomal dominante als auch sporadische Vererbungsmuster beobachtet (Yel, 2010).

Der IGAD1-Lokus ist auf Chromosom 6p21 lokalisiert (s.a. IGAD2, der Mangel an IgA2 der durch eine Mutation im TNFRSF13B-Gen (604907) auf Chromosom 17p11 verursacht wird).

Schaffer et al. (1989) stellten fest, dass die klinischen Folgen des IgA-Mangels sehr unterschiedlich sind. Viele Betroffene haben keine offensichtlichen Gesundheitsprobleme, während bei anderen wiederkehrende Infektionen, gastrointestinale Störungen, Autoimmunerkrankungen, Allergien oder Malignome auftreten können. Ein zentrales Merkmal in der Pathogenese des IgA-Mangels ist eine Unterbrechung der B-Zell-Differenzierung. Betroffene haben eine normale Anzahl von IgA-tragenden B-Zell-Vorläufern, aber ein tiefgreifendes Defizit in der terminalen Differenzierung von IgA-sezernierenden Plasmazellen. Es ist anzunehmen, dass der selektive IgA-Mangel und die „Common variable Immundeciency“ (CVID), die durch reduzierte Werte einer oder mehrerer Ig-Klassen definiert wird, die polaren Enden eines klinischen Spektrums darstellen, das einen gemeinsamen zugrunde liegenden genetischen Defekt widerspiegelt (Schaffer et al. 1989).

Hammarstrom und Smith (1999) stellten fest, dass ein selektiver IgA-Mangel in etwa zwei Dritteln der Fälle nicht zu einem vermehrten Auftreten von Infektionen führt, während die übrigen Patienten unter bakteriellen Infektionen sowohl der oberen als auch der unteren Atemwege leiden. Der Defekt manifestiert sich bereits auf der Ebene der Stammzellen, und die Übertragung von Knochenmark von einem Spender mit IgA-Mangel auf einen normalen Empfänger kann zu einem IgA-Mangel beim Empfänger führen (Hammarstrom et al., 1985), während die Übertragung von Knochenmark von einem normalen Individuum auf einen Patienten mit IgA-Mangel den Defekt korrigiert (Kurobane et al., 1991).

Einige Patienten mit IgA-Mangel entwickeln Anti-IgA-Antikörper. Van Loghem (1974) berichtete über 2 Familien mit isoliertem IgA-Mangel in Verbindung mit Antikörpern gegen IgA. Anti-IgA-Antikörper unterschiedlicher Spezifität wurden bei 8 von 15 Familienmitgliedern mit IgA-Mangel festgestellt; manchmal wurde bei ein und derselben Person mehr als eine Spezifität beobachtet.

Webb und Condemi (1974) fanden einen selektiven IgA-Mangel bei einer 43-jährigen Frau, Nachkomme einer Onkel-Nichte-Paarung, mit fortgeschrittener chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Andere Immunglobuline und Alpha-1-Antitrypsin waren normal. Unter ihren Verwandten hatten mehrere entweder einen definitiven oder einen grenzwertigen IgA-Mangel. Ihre Mutter, 71 Jahre alt, und 2 Brüder, 48 und 44 Jahre alt, hatten ein Emphysem. Buckley (1975) beobachtete familiäre Fälle, darunter 1 Familie mit betroffenen Personen in 3 Generationen.

In einer Schweizer Verwandtschaft beschrieben Stocker et al. (1968) einen selektiven vollständigen IgA-Mangel bei zwei Schwestern, dem Sohn und der Tochter der einen und dem Sohn der anderen. Beide Eltern der 2 Schwestern hatten normale Serumglobuline. Sie vermuteten einen autosomal-dominanten Erbgang. Goldberg et al. (1968) berichteten über eine Verwandtschaft, bei der der Erbgang autosomal rezessiv zu sein schien. Huntley und Stephenson (1968) berichteten über eine große Verwandtschaft, bei der ein autosomal rezessiver Erbgang vermutet wurde, aber auch über andere Familien, bei denen ein dominanter Erbgang wahrscheinlich schien.

Ammann und Hong (1971) fanden in 5 Familien Vererbungsmuster, die auf eine autosomale Vererbung des IgA-Mangels schließen lassen, wobei 4 Familien einen dominanten und 1 Familie einen rezessiven Erbgang aufweisen.

Grundbacher (1972) kam zu dem Schluss, dass der selektive Immunglobulin-A-Mangel wahrscheinlich multifaktoriell bedingt ist.

Die Diagnose eines IgA-Mangels hängt von der Messung monomerer IgA-Konzentrationen im Serum ab; daher können Personen mit IgA-Mangel über IgA in den Schleimhäuten verfügen, das möglicherweise einen gewissen Schutz bietet (Übersicht von Yel, 2010).

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