FBLN5-Gen

Das FBLN5-Gen  (FBLN5 steht für "Fibulin 5") ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 14q32.12 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein, Fibulin 5, ist ein sekretiertes, extrazelluläres Matrixprotein, das ein Arg-Gly-Asp (RGD)-Motiv und kalziumbindende "epidermal-growth factor-like Domäne/EGF-ähnliche Domänen" enthält (Papke CL et al. 2014). Es fördert die Adhäsion von Endothelzellen durch Interaktion von Integrinen und dem RGD-Motiv. Das kodierte Protein wird vor allem in sich entwickelnden Arterien exprimiert, weniger jedoch in erwachsenen Gefäßen. In ballonverletzten Gefäßen und atherosklerotischen Läsionen wird es jedoch wieder vermehrt exprimiert, insbesondere in intimen glatten Gefäßmuskelzellen und Endothelzellen. Es ist denkbar, dass das von diesem Gen kodierte Protein eine Rolle bei der Gefäßentwicklung und -umgestaltung spielen.

Defekte im FBLN5-Gen sind eine Ursache für autosomal dominante Cutis laxa, autosomal rezessive Cutis laxa Typ I (CL Typ I) und für die altersbedingte Makuladegeneration Typ 3 (ARMD3).

1. Scherrer DZ et al. (2013) Mutations in PYCR1 gene in three families with autosomal recessive cutis laxa, type 2. Eur J Med Genet 56:336-339.
2. de Vega S et al. (2014) A C-terminal fragment of fibulin-7 interacts with endothelial cells and inhibits  their tube formation in culture. Arch Biochem Biophys 545:148-153.
3. Kouwenberg D et al. (2011) Recognizable phenotype with common occurrence of microcephaly, psychomotor retardation, but no spontaneous bone fractures in autosomal recessive cutis laxa  type IIB due to PYCR1 mutations.Am J Med Genet A 155A:2331-2332
4. Loeys B et al. (2002) Homozygosity for a missense mutation in fibulin-5 (FBLN5) results in a severe Form of cutis laxa. Hum Mol Genet 11:2113-2118.
5. Papke CL et al. (2015) Loss of fibulin-4 disrupts collagen synthesis and maturation: implications for pathology resulting from EFEMP2 mutations.Hum Mol Genet 24:5867-5879.