CXCL8-Gen

Das CXCL8-Gen (CXCL8 steht für: C-X-C Motif Chemokine Ligand 8), ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 4q13.3 lokalisiert ist. Das CXCL8-Gen und andere Mitglieder der CXC-Chemokin-Genfamilie bilden ein Gencluster in einer Region des Chromosoms 4q.

Das kodierte Protein wird gemeinhin als Interleukin-8 (IL-8) bezeichnet. Interleukin-8 ist ein Zytokin das zur Familie der CXC-Chemokine gehört. Es ist ein wichtiger Vermittler der Entzündungsreaktion. IL-8 wird von mononukleären Makrophagen, Neutrophilen, Eosinophilen, T-Lymphozyten, Epithelzellen und Fibroblasten ausgeschüttet. Interleukin-8 wirkt als chemotaktischer Faktor, indem es die Neutrophilen zum Ort der Infektion leitet. Bakterielle und virale Produkte induzieren rasch die Expression von IL-8. IL-8 ist auch zusammen mit anderen Zytokinen an der proinflammatorischen Signalkaskade beteiligt und spielt eine Rolle beim systemischen Entzündungssyndrom (SIRS).

Interluekin-8 entfaltet seine Wirkung durch Bindung an die G-Protein-gekoppelten Rezeptoren CXCR1 und CXCR2, die hauptsächlich in Neutrophilen, Monozyten und Endothelzellen vorkommen. Das G-Protein-Heterotrimer (Alpha-, Beta-, Gamma-Untereinheiten) bindet konstitutiv an den CXCR1/CXCR2-Rezeptor. Die Aktivierung durch IL8 führt zur Aktivierung mehrerer nachgeschalteter Signalwege, einschließlich PI3K- und MAPK-Wege.

Es wird vermutet, dass das Intelrueikin-8-Gen eine Rolle bei der Entstehung der Bronchiolitis der unteren Atemwege spielt, einer häufigen Atemwegserkrankung, die durch das Respiratory Syncytial Virus (RSV) verursacht wird. Dieses proinflammatorische Protein steht auch im Verdacht, eine Rolle bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße und endothelialen Funktionsstörungen zu spielen. Weiterhin spielt es eine Rolle im Zytokin-Netzwerk, das bei der Psoriasis aktiviert ist. Interleukin-8 wird auch von Tumorzellen ausgeschieden und fördert die Migration, Invasion, Angiogenese und Metastasierung von Tumoren (Fu X et al. (2023). Das Chemokin ist ein starker angiogener Faktor.

Die Bindung von IL-8 an einen seiner Rezeptoren (IL-8RB/CXCR2) erhöht die Durchlässigkeit der Blutgefäße. Steigende IL-8-Spiegel stehen in positiver Korrelation mit dem Schweregrad verschiedener Krankheitszustände (z. B. Sepsis).

Zu den Krankheiten, die mit CXCL8 assoziiert sind, gehören das Adult Respiratory Distress Syndrome sowie versch. Tumoren (Melanom, Colon-Karzinom u.a.). Zu den verwandten Signalwegen gehören die MIF-vermittelte Glucocorticoid-Regulierung und der TGF-Beta-Weg.

1. Fu X et al. (2023) CXCL8 and the peritoneal metastasis of ovarian and gastric cancer. Front Immunol 14:1159061.
2. Rasool M et al. (2021) Overexpression of CXCL8 gene in Saudi colon cancer patients. Saudi J Biol Sci 28: 6045-6049.
3. Yu X et al. (2022) CXCL8, CXCL9, CXCL10, and CXCL11 as biomarkers of liver injury caused by chronic hepatitis B. Front Microbiol 13:1052917.