CREBBP-Gen

Das CREBBP-Gen  (CREBBP steht für „CREB Binding Protein“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 16p13.3  lokalisiert ist. Das CREBBP-Gen wird ubiquitär exprimiert und ist an der transkriptionellen Koaktivierung vieler verschiedener Transkriptionsfaktoren beteiligt. Es wurde zunächst als Kernprotein isoliert, das an das cAMP-Response-Element-Bindungsprotein (CREB) bindet. Inzwischen ist bekannt, dass dieses Gen eine entscheidende Rolle bei der Embryonalentwicklung, der Wachstumskontrolle und der Homöostase spielt, indem es die Umgestaltung des Chromatins mit der Erkennung von Transkriptionsfaktoren verbindet. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten, die für verschiedene Isoformen kodieren.  

Das vom CREBBP-Gen kodierte Protein besitzt eine intrinsische Histon-Acetyltransferase-Aktivität und fungiert außerdem als Gerüst, um zusätzliche Proteininteraktionen mit dem Transkriptionskomplex zu stabilisieren. Dieses Protein acetyliert sowohl Histonproteine als auch Nicht-Histonproteine. Dieses Protein weist in seiner Bromodomäne, den cystein-histidinreichen Regionen und der Histon-Acetyltransferase-Domäne eine sehr hohe Sequenzähnlichkeit mit dem Protein p300 auf.

Chromosomale Translokationen, an denen dieses Gen beteiligt ist, wurden mit akuter myeloischer Leukämie in Verbindung gebracht.

Zu den Krankheiten, die mit CREBBP assoziiert sind, gehören:

• Rubinstein-Taybi-Syndrom 1

und

• Menke-Hennekam-Syndrom 1.

1. Curtis AM et al. (2004) Histone acetyltransferase-dependent chromatin remodeling and the vascular clock. J Biol Chem 279:7091-7097. 
2. Das C et al. (2014) Binding of the histone chaperone ASF1 to the CBP bromodomain promotes histone acetylation. Proc Natl Acad Sci U S A 111:E1072-1081.