CCR10-Gen

Das CCR10-Gen (CCR10 steht für: C-C Motif Chemokine Receptor 10) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 17q21.2 lokalisiert ist. CCR10 ist der Rezeptor für für die Chemokine CCL27 (SCYA27; MIM 604833). Leitet ein Signal weiter, indem es den intrazellulären Kalzium-Ionen-Spiegel erhöht und die Chemotaxis in einer Prä-B-Zelllinie stimuliert. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist CCR7.

Chemokine sind eine Gruppe kleiner (ca. 8 bis 14 kD), meist basischer, strukturell verwandter Moleküle, die den Zelltransport verschiedener Arten von Leukozyten durch Interaktionen mit einer Untergruppe von G-Protein-gekoppelten 7-Transmembran-Rezeptoren regulieren. Chemokine spielen auch eine grundlegende Rolle bei der Entwicklung, Homöostase und Funktion des Immunsystems und haben Auswirkungen auf Zellen des zentralen Nervensystems sowie auf Endothelzellen, die an der Angiogenese oder Angiostase beteiligt sind. Chemokine werden anhand der Anordnung der ersten beiden der vier konservierten Cysteinreste in zwei große Unterfamilien, CXC und CC, unterteilt; die beiden Cysteine sind bei CXC-Chemokinen durch eine einzige Aminosäure getrennt und liegen bei CC-Chemokinen nebeneinander.

CCR10-CCL27-Interaktionen sind an T-Zell-vermittelten Hautentzündungen beteiligt(Homey et al. 2002). CCR10 ist über die Bindung an zwei Liganden, CCL27 und CCL28, an der Rekrutierung und Infiltration von Immunzellen, insbesondere Lymphozyten, in Epithelien wie der Haut beteiligt. Abgesehen von der homöostatischen Funktion konnte gezeigt werden, dass mehrere Mechanismen die CCR10/CCL27-CCL28-Expression in der Mikroumgebung des Tumors dysregulieren (Mergia Terefe E et al. 2022). Diese Rezeptoren und Liganden vermitteln das T-Zell-Trafficking in der Tumormikroumgebung. Je nach Art der rekrutierten Lymphozyten hat sich gezeigt, dass die CCR10/CCL27-CCL28-Interaktion bei der Krebsentstehung eine gegensätzliche Rolle spielt. Handelt es sich um T-Helferzellen, zytotoxische T-Zellen und natürliche Killerzellen, wäre die Rolle dieser Achse tumorsuppressiv. Wenn CCR10/CCL27-CCL28 dagegen regulatorische T-Zellen oder myeloide Suppressorzellen rekrutieren würde, würde dies zur Tumorprogression führen. Neben der Wanderung von Lymphozyten und Immunzellen führt CCR10 auch zur Migration von Tumorzellen oder Endothelzellen (Angiogenese und Lymphangiogenese), um die Metastasierung von Tumoren zu fördern. Darüber hinaus löst die CCR10-Signalisierung tumorfördernde Signalwege wie PI3K/AKT und mitogen-aktivierte Proteinkinase/extrazelluläre signalregulierte Kinase aus, was zum Wachstum von Tumorzellen führt.

1. Homey B et al. (2002) CCL27-CCR10 interactions regulate T cell-mediated skin inflammation. Nat Med 8:157-165.
2. Mergia Terefe E et al. (2022) Roles of CCR10/CCL27-CCL28 axis in tumour development: mechanisms, diagnostic and therapeutic approaches, and perspectives. Expert Rev Mol Med 24:e37.
3. Xia M et al. (2014) CCR10 regulates balanced maintenance and function of resident regulatory and effector T cells to promote immune homeostasis in the skin. J Allergy Clin Immunol 134:634-644.