C8-Defizienz Typ 1 D84.1

Seltener, autosomal rezessiv vererbter Immundefekt infolge Mutationen im C8A-Gen (120950) das an Chromosom 1p32.2 lokalisiert ist.

Patienten mit einem Mangel an C8 leiden an wiederkehrenden neurologischen Infektionen, vor allem an Meningokokken-Infektionen mit seltenen Serotypen (Kaufmann T et al. 1993). In wenigen Einzelfällen konnten SLE-Patienten mit einem C8-Mangel identifiziert werden (Pickering RJ et al. 1982).

Beim Menschen sind zwei Arten von vererbtem C8-Mangel bekannt:

• Typ I, bei dem nur C8 alpha und C8 gamma fehlen
• Typ II (613789), bei dem nur C8 beta (C8B; 120960) fehlt (Tedesco et al. 1983). Klinisch sind beide Typen nicht voneinander zu unterscheiden (Ross et al. 1984). (613790)

Durch ein Screening auf Komplementmängel bei 145.640 Blutspendern aus Osaka sowie 92.686 Spendern aus ganz Japan identifizierten Fukumori et al. (1998)

• 5 Personen mit C5-Mangel (609536) (2/100.000)
• 6 Personen mit C6-Mangel (612446)
• 17 Personen mit C7-Mangel (610102)
• 5 Personen mit C8-Alpha/Gamma-Mangel (2/100.000)
• 439 Personen mit C9-Mangel (613825).

Kojima et al. (1998) identifizierten in diesem Kollektiv drei nicht verwandte Personen mit C8-alpha/gamma-Mangel drei C8A-Mutationen, darunter die Spleißverbindungsmutation an der Grenze zwischen Exon 2 und Intron 2 (120950.0002) und die Nonsense-Mutation in Exon 9 (120950.0003).

1. Fukumori Y et al.(1998) Terminal complement component deficiencies in Japan. Exp. Clin. Immunogenet 15: 244-248.
2. Kaufmann T et al. (1993) Genetic basis of human complement C8 beta deficiency. J Immunol 150:4943-4947.
3. Kojima T et al. (1998) Genetic basis of human complement C8 alpha-gamma deficiency. J Immun 161: 3762-3766.
4. Pickering RJ et al. (1982) Identification of the alpha-gamma subunit of the eighth component of complement (C8) in a patient with systemic lupus erythematosus and absent C8 activity: patient and family studies. Clin Immun Immunopath 23: 323-334.
5. Ross SC et al. (1984) Complement deficiency states and infection: epidemiology, pathogenesis and consequences of neisserial and other infections in an immune deficiency. Medicine 63: 243-273.
6. Tedesco F et al. (1983) Two types of dysfunctional eighth component of complement (C8) molecules in C8 deficiency in man: reconstitution of normal C8 from the mixture of two abnormal C8 molecules. J Clin Invest 71: 183-191.
7. Tedesco F et al. (1990) Two distinct abnormalities in patients with C8-alpha-gamma deficiency: low level of C8-beta chain and presence of dysfunctional C8-alpha-gamma subunit. J Clin Invest 86: 884-888.