C5-Gen

Das C5-Gen (C5 steht für „Complement C5“) ist ein Protein kodierendes Gen das an Chromosom 9q33.2 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Das C5-Gen kodiert mit der C5-Komponente des Komplementsystems, eine Komplementkomponente die eine wichtige Rolle bei Entzündungen und der Abwehr von Krankheitserregern spielt.

Das komplexe C5-Protein besteht aus der C5-alpha- und -beta-Kette, die durch eine Disulfidbrücke verbunden sind. Die Aktivierung von C5 durch eine C5-Konvertase initiiert den spontanen Zusammenschluss der späten Komplementkomponenten, C5-C9, zum Membranangriffskomplex (MAC).  

C5b besitzt eine transiente Bindungsstelle für C6. Der C5b-C6-Komplex ist die Grundlage für den Aufbau des lytischen Komplexes.

Das aus dem proteolytischen Abbau von Komplement C5 stammende C5a-Anaphylatoxin ist ein Mediator des lokalen Entzündungsprozesses. Die Bindung an den Rezeptor C5AR1 löst eine Reihe von Reaktionen aus, darunter die Freisetzung von intrazellulärem Kalzium, die Kontraktion der glatten Muskulatur, eine erhöhte Gefäßpermeabilität und die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen und basophilen Leukozyten. C5a ist auch ein starkes Chemokin, das die Fortbewegung polymorphkerniger Leukozyten anregt und ihre Wanderung zu Entzündungsherden steuert.

Mutationen im C5-Gen verursachen einen Mangel an Komplementkomponente 5 (C5-Defizienz-Syndrom), eine chronische Krankheit, die durch wiederkehrende bakterielle Infektionen gekennzeichnet ist.

1. Asghar SS et al. (1991) Hereditary deficiency of C5 in association with discoid lupus erythematosus. J Am Acad Derm. 24: 376-378.
2. Fukumori Y et al. (1998) Terminal complement component deficiencies in Japan. Exp. Clin. Immunogenet. 15: 244-248.
3. Glover MT et al. (1988) Syndrome of erythroderma, failure to thrive and diarrhea in infancy: a manifestation of immunodeficiency. Pediatrics 81: 66-72.
4. Jacobs JC et al. (1972) Fatal familial Leiner's disease: a deficiency of the opsonic activity of serum complement. Pediatrics 49: 225-232.
5. Leiner C (1908). Erythrodermia desquamativa (universal dermatitis of children at the breast). Brit J Dis Child 5: 244-251.
6. Rosenfeld SI et al. (1974) Hereditary deficiency of fifth component of complement (C5) in man. (Abstract) J Clin Invest 53: 67A only.
7. Sanal O et al. (1992) Complement component deficiencies and infection: C5, C8 and C3 deficiencies in three families. Europ J Pediat 151: 676-679.
8. Sanghvi SY et al. (2021) Leiner's disease (erythroderma desquamativum): A review and approach to therapy. Dermatol Ther 34:e14510.
9. Shield JP et al. (1992) Lethal congenital erythroderma: a newly recognised genetic disorder. Clin Genet 41: 273-277.
10. Simon C et al. (1965) Ueber ein unter dem Bilde der Erythrodermia desquamativa Leiner verlaufenes toedliches Leiden bei drei Bruedern. Z. Kinderheilk. 94: 12-24.
11. Snyderman R et al. (1979) Deficiency of the fifth component of complement in human subjects: clinical, genetic and immunologic studies in a large kindred. Am. J. Med. 67: 638-645.