C4a-Defizienz, autosomal rezessive D84.1

Seltener durch Mutationen im C4A-Gen induzierter Mangel an der Komplement-Komponente C4a. Dieses Protein ist ein nicht-enzymatischer Bestandteil von C3- und C5-Konvertasen und damit essentiell für die Fortpflanzung des klassischen Komplementweges.Ein Mangel am C4a- Protein wird mit systemischem Lupus erythematosus und Diabetes mellitus Typ I in Verbindung gebracht.

Bei einem Screening von 42.000 gesunden Japanern wurde bei 3 Personen ein partieller C4-Mangel festgestellt (Torisu et al. 1970).

Bei ostasiatischen Patienten mit niedrigen Serumkomplementspiegeln wurde eine hohe Häufigkeit von Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörpern, hämolytischer Anämie und Nierenerkrankungen nachgewiesen. Bei den meisten ostasiatischen Probanden mit C4A-Mangel wurde (im Gegensatz zu Europäern) ein rekombinanter Haplotyp mit bimodulären C4-Long- und C4-Short-Genen gefunden, die C4B1 und C4B96 kodieren (Chen JYet al. 2016).

Vergani et al. (1985) konnten bei 26 Patienten mit autoimmuner chronischer aktiver Hepatitis, die in der Kindheit begann bei 18 (69 %) niedrige C4- und bei 5 (19 %) niedrige C3-Serumspiegel nachweisen. Die damit verbundenen Merkmale wiesen auf einen Defekt in der C4-Synthese hin.

Andere Autoren wiesen Assoziationen zwischen homozygotem Mangel an C4A sowie systemischem Lupus erythematodes (152700) bzw. Diabetes mellitus Typ I nach. Ein homozygoter Mangel an C4B wird mit einer Anfälligkeit für bakterielle Meningitis in Verbindung gebracht (Winkelstein, 1987).

Lhotta et al. (1990) beschrieben einen Patienten mit komplettem Mangel und Nierenerkrankung, bei dem im Alter von 17 Jahren eine schwere Purpura Schönlein-Henoch mit Nierenbeteiligung auftrat, Sechs Jahre später entwickelte er Bluthochdruck und ein nephrotisches Syndrom, das eine Hämodialyse mit anschließender Nierentransplantation erforderlich machte.

1. Chen JYet al. (2016) Effects of Complement C4 Gene Copy Number Variations, Size Dichotomy, and C4A Deficiency on Genetic Risk and Clinical Presentation of Systemic Lupus Erythematosus in East Asian Populations. Arthritis Rheumatol 68:1442-1453. 
2. Lhotta K et al. (1990) Renal disease in a patient with hereditary complete deficiency of the fourth component of complement. Nephron 56: 206-211.
3. Torisu, M et al. (1970) Deficiency of the fourth component of complement in man. J Immunogenet 104: 728-737.
4. Vergani D et al. (1985) Genetically determined low C4: a predisposing factor to autoimmune chronic active hepatitis. Lancet 325: 294-298.