Brolucizumab

Brolucizumab ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der VEGF-Inhibitoren. Bei dem monoklonalen Antikörper (MAK) handelt es sich um ein humanisiertes Einzelketten-Antikörperfragment mit einer einzelnen Fv-Kette. Der Antikörper gehört zu den Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitoren (VEGF-Inhibitoren). UIner der Bezeichnung VEGF werden Proteine verschiedener Gruppen zusammengefasst, die als Signalmoleküle unterschiedliche Aufgaben in den vaskulären Geweben des Menschen erfüllen.

VEGF-A ist wichtig für die Angiogenese (Bildung neuer Gefäße) im Auge. Brolucizumab bindet an alle Formen von VEGF-A und verhindert damit die Bindung des Wachstumfaktors an seinen Rezeptor. Druch die Unterbrechung der VEGF/VEGFR-Signalkaskade wird die Neubildung von Netzhautgefäßen und die Ausprägung von Retinaödemen reduziert. Brolucizumab besitzt ein geringes Molekulargewicht von nur 26 Kilodalton (kDa), wodurch die Gewebepenetration (was für eine lokale Applikationsweise von überragender Bedeutung ist)  und die Clearance des Arzneistoffs besonder günstig ist.

Das Arzneimittel wird intravitreal verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Verschwommensehen, ein grauer Star, eine Blutung in der Bindehaut, Augenschmerzen und Mouche volantes

Feuchte und altersbedingte Makuladegeneration.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Brolucizumab sind: Blutungen der Bindehaut; Augenschmerzen; Katarakte; Floater, erhöhter Augeninnendruck; Glaskörperabhebung; schwerwiegende Nebenwirkungen sind Infektionen im Auge (Endophthalmitis) und Netzhautablösungen.

In den Zulassungsstudien, zwei randomisierte doppelblinde Phase-III-Studien nahmen 1817 Patienten mit nAMD teil. Untersucht wurde die Wirksamkeit von Brolucizumab in einem zwölfwöchigen Behandlungsintervall im Vergleich zu Aflibercept im achtwöchigen Behandlungsintervall. Initial wurden drei Injektionen im monatlichen Abstand gegeben. Beim Nachweis von Krankheitsaktivität unter Brolucizumab wurde das Behandlungsintervall auf zwei Monate verkürzt und so bis Studienende beibehalten. Behandelt wurden die Patienten mit 6 mg Brolucizumab oder 2 mg Aflibercept. Die Verbesserung der morphologischen Parameter hielt bis zur 96 Woche an.

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