ADAMTS3-Gen

Das ADAMTS3-Gen (ADAMTS3 steht für „ ADAM Metallopeptidase With Thrombospondin Type 1 Motif 3“) ist ein Protein kodierendes Gen, das an Chromosom 4q28.1 lokalisiert ist. Das ADAMTS3-Gen kodiert für ein Mitglied der ADAMTS-Proteinfamilie (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs). Die Mitglieder der Familie haben mehrere unterschiedliche Proteinmodule gemeinsam, darunter eine Propeptidregion, eine Metalloproteinasedomäne, eine Desintegrin-ähnliche Domäne und ein Thrombospondin-Typ-1-Motiv (TS). Die einzelnen Mitglieder dieser Familie unterscheiden sich in der Anzahl der C-terminalen TS-Motive. Einige haben einzigartige C-terminale Domänen. Das kodierte Präprotein wird proteolytisch verarbeitet, um die reife Protease zu erzeugen. Diese Protease, ein Mitglied der Unterfamilie der Prokollagen-Aminopropeptidasen, spielt möglicherweise eine Rolle bei der Verarbeitung von fibrillärem Kollagen vom Typ II.

Zu den mit ADAMTS3 assoziierten Krankheiten gehören:

• das Hennekam-Lymphangiektasie-Lymphödem-Syndrom 3. Das Hennekam-Lymphangiektasie-Lymphödem-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte Störung, die durch eine generalisierte lymphatische Dysplasie gekennzeichnet ist, die verschiedene Organe, einschließlich des Darmtrakts, des Herzbeutels und der Gliedmaßen, betrifft. Weitere Merkmale der Erkrankung sind Gesichtsdysmorphismus und kognitive Beeinträchtigungen (Alders et al. 2014).

Der Phänotyp „Hennekam-Lymphangiektasie-Lymphödem-Syndrom“ ist durch eine genetische  Heterogenität gekennzeichnet.

• Mutationen im CCBE1-Gen verursachen das Hennekam-Lymphangiektasie-Lymphödem-Syndrom Typ1 (HKLL Typ1; Connell F et al. 2010)
• Mutation im FAT4-Gen (612411/Chromosom 4q28) verursachen das HKLLS Typ2 (616006).
• Mutation im ADAMTS3-Gen (605011) auf Chromosom 4q13 verursachen HKLLS Typ3 (618154).

1. Al-Gazali LI et al. (2003) Further delineation of Hennekam syndrome. Clin Dysmorph 12: 227-232.
2. Alders M et al. (2014) Hennekam syndrome can be caused by FAT4 mutations and be allelic to Van Maldergem syndrome. Hum Genet 133: 1161-1167.
3. Alders M et al. (2009) Mutations in CCBE1 cause generalized lymph vessel dysplasia in humans. Nature Genet 41: 1272-1274.
4. Connell F et al. (2010) Linkage and sequence analysis indicate that CCBE1 is mutated in recessively inherited generalised lymphatic dysplasia. Hum Genet 127: 231-241.
5. Hennekam RCM et al. (1989) Autosomal recessive intestinal lymphangiectasia and lymphedema, with facial anomalies and mental retardation. Am J Med Genet 34: 593-600.