PSORS13

PSORS13 (Psoriasis Susceptibility 13) ist ein genetischer Locus der mit Psoriasis assoziiert ist. PSOS13 ist auf Chromosom 6q21 lokalisiert.

Es konnte nachgewiesen werden, dass dieser Susceptibilitäts-Locus für Psoriasis (PSORS13) durch Variationen im TRAF3IP2-Gen (607043) auf Chromosom 6q21 übertragen wird.

Ellinghaus et al. (2010) führten eine genomweite Assoziationsanalyse von über 2 Millionen Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) bei 472 Psoriasis vulgaris-Fällen und 1 146 Kontrollen aus Deutschland durch, wobei die 147 signifikantesten SNPs in 2 746 Psoriasis vulgaris-Fällen und 4 140 Kontrollen aus drei unabhängigen Replikationspanels nachverfolgt wurden. Die Autoren identifizierten eine Assoziation bei TRAF3IP2 auf 6q21 und genotypisierten 2 SNPs an diesem Locus. Etwa 15 % der Psoriasis-Fälle entwickeln eine Psoriasisarthritis. Eine stratifizierte Analyse ihrer Datensätze, die nur Psoriasisarthritis-Fälle umfasste (1 922 Fälle im Vergleich zu 8 037 Kontrollen, P = 4,57 x 10(-12) für rs33980500), legte nahe, dass TRAF3IP2 eine gemeinsame Anfälligkeit für Psoriasis vulgaris und Psoriasis-Arthritis darstellt. TRAF3IP2 kodiert ein Protein, das an der Interleukin-17-Signalübertragung beteiligt ist und mit Mitgliedern der Rel/NF-kappa-B-Transkriptionsfaktor-Familie interagiert. Eine Assoziation mit HLA-Cw6 war nicht nachweisbar.

Huffmeier et al. (2010) führten eine genomweite Assoziationsstudie an 609 deutschen Personen mit Psoriasis-Arthritis und 990 Kontrollen durch, die in 6 europäischen Kohorten mit insgesamt 5.488 Personen repliziert wurde. Die Autoren replizierten Assoziationen mit Psoriasis-Arthritis bei HLA-C (177900) und IL12B (612599). Weiterhin identifizierten sie eine neue Assoziation bei TRAF3IP2 (rs13190932, P = 8,56 x 10(-17)). TRAF3IP2 wurde in einer deutschen Kohorte mit 2 040 Personen ebenfalls mit Psoriasis vulgaris in Verbindung gebracht. Bei der Sequenzierung der Exons von TRAF3IP2 wurde eine kodierende Variante, rs33980500, (asp10 zu asn) als der am stärksten assoziierte SNP identifiziert (P = 1,13 x 10(-20), odds ratio = 1,95). Funktionelle Assays zeigten eine reduzierte Bindung dieser TRAF3IP2-Variante an TRAF6 (602355), was auf eine veränderte Modulation immunregulatorischer Signale durch veränderte TRAF-Interaktionen als neuartigen und gemeinsamen Weg für Psoriasis-Arthritis und Psoriasis vulgaris hindeutet.

1. Ellinghaus E et al. (2010) Genome-wide association study identifies a psoriasis susceptibility locus at TRAF3IP2. Nature Genet 42: 991-995
2. Huffmeier U et al. (2010) Common variants at TRAF3IP2 are associated with susceptibility to psoriatic arthritis and psoriasis. Nature Genet. 42: 996-999.