Minocyclin-Hyperpigmentierung T78.9

Relativ häufig auftretende Nebenwirkung einer langfristigen Therapie (z.B. bei Akne oder Rosazea) mit dem Tetrazyklinderivat Minocyclin. Die Veränderungen sind Dosis-abhängig (Überschreiten einer kumulativen Gesamtdosis von > 100g). 

Bei Langzeitbehandelten treten Hyperpigmentierungen, abhängig von der kumulativen Dosis  in bis zu 15% der Patienten auf.

Diskutiert werden dosisabhängige Ablagerungen von Minocyclin-Eisenchelat-Komplexen sowie  Melaninablagerungen. Diese treten nicht nur in der Haut (besonders in Narben hervortretend) sondern auch in den Nägeln, in den Konjunktiven, den Skleren, in Schleimäuten des Gaumens und der Wagen, in Knochen, Knorpel, Zähnen, Gehirn, Schilddrüse und Herz auf. 

Vier Typen sind beschrieben:

• Typ I: Blau-schwarze Hyperpigmentierung v.a. in vorbestehenden Narben, insbesondere im Gesicht nach vorausgegangener Entzündung.
• Typ II: Makulöse oder diffuse Hyperpigmentierung auf normaler Haut.
• Typ III: Schmutzig-braune Hyperpigmentierung auf sonnenexponierter Haut
• Typ IV: Hyperpigmentierungen am Rücken in Aknenarben

Diese treten auf wenn eine kritische Dosis (Kumulativdosis >100g) überschritten wird. Auch Einlagerungen in Knochen und Knorpel. Die Veränderungen sind reversibel, wobei die Rückbildung viele Monate beansprucht.      

Typ I zeigt sich eine  Makrophagen-assoziierte melanotische und hämosiderotische Pigmentierung.

Typ II reagiert positiv auf die Berliner-Blau-Reaktion (Eisennachweis)

Typ III zeigt eine Vermehrung von Melanin in der Epidermis   

Die Pigmente werden im Basalzelllager der Epidermis gefunden wie auch in Makrophagen oder freiliegend längs bindgewebiger oder neurogener Strukturen.  

An Sonnenlicht-exponierten Hautarealen; Gesicht und Handrücken; weiterhin an Armen und Unterschenkeln und Knöcheln. Bei einigen Patienten (z.B. bei Acne vulgaris) treten die Hyperpigmentierungen in entzündlichen und narbigen Läsionen auf.    

Die Verfärbungen blassen in der Regel nach Absetzen der Medikation langsam ab, können jedoch über Monate persistieren. Hydrochinon-haltige Bleichcremes werden nicht empfohlen, besser sind dermatologische Make-up's.

1. Asakura Tet al. (2016) Blue-Black Trachea as a Result of Minocycline-induced Hyperpigmentation. Am J Respir Crit Care Med 193:e5-6.
2. Ballard TN et al. (2016) Minocycline-induced orbital rim discoloration. J AAPOS. 20:182-184.
3. Friedman IS et al. (2002) Minocycline-induced hyperpigmentation of the tongue: successful treatment with the Q-switched ruby laser. Dermatol Surg 28: 205-209
4. Gauer CC et al. (2015) Blue-black eyes and legs. Lancet doi: 10.1016/S0140-6736(14)61800-6.
5. Hanada Y et al. (2016) Minocycline-Induced Cutaneous Hyperpigmentation in an Orthopedic Patient Population. Open Forum Infect Dis. 3: ofv107.
6. Jung JJ et al. (2016) Swept-Source Optical Coherence
7. Katz J (2001) Use of minocycline and soft tissue pigmentation: close association. Arch Dermatol 137: 372
8. Pepine M et al. (1993) Extensive cutaneous hyperpigmentation caused minocycline. J Am Acad Dermatol 28: 292–295
9. Tomography and OCT Angiography of Minocycline-Induced Retinal and Systemic Hyperpigmentation. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 47:356-361
10. Nenoff Pet al. (2015) Diffuse grey-black hyperpigmentation of facial skin in a 59-year-old woman. Hautarzt 66:214-217
11. Siller GM et al. (1994) Minocycline-induced oral pigmentation. J Am Acad Dermatol 30: 350–354
12. Stichman JR et al. (2016) Minocycline-induced Cartilage Hyperpigmentation Mimicking Alkaptonuria in a Patient with Knee Pain. J Rheumatol 43:825.