Synonym(e)
Definition
KLHL24 (KLHL24 ist das Akronym für „Kelch Like Family Member 24“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 3q27.1 lokalisiert ist. KLHL24 ist ein Mitglied der Familie der Kelch-ähnlichen Proteine, die als substratspezifische Adaptoren für Cullin E3-Ubiquitin-Ligasen fungieren. Das kodierte Protein ist notwendig für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen Stabilität und Abbau von Intermediärfilamenten, ein Prozess, der u.a.für die Integrität der Haut aber auch des Herzens wesentlich ist. KLHL24 ist ein Teil des BCR(KLHL24)-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes. Dieser Komplex vermittelt die Ubiquitinierung von KRT14 und kontrolliert damit dessen Spiegel während der Keratinozytendifferenzierung. KLHL24 reduziert spezifisch Kainat-Rezeptor-vermittelte Ströme in Hippocampus-Neuronen, höchstwahrscheinlich durch Modulation der Kanaleigenschaften.
Allgemeine Information
Zu den Krankheiten, die mit KLHL24 assoziiert sind, gehören:
- Varianten der Epidermolysis bullosa simplex (s.u. hereditäre Epidermolysen)
- Hereditäre hypertrophische Kardiomyopathie (HCM): diese Form der Kardiomyopathie ist die häufigste hereditäre kardiovaskuläre Erkrankung. >1400 Mutationen in >27 Genloci sind inzwischen bekannt. Mutationen in KLHL24 kann eine HCM beim Menschen verursachen.
Hinweis(e)
Es wurden Variationen im Translations-Initiationscodon dieses Gens gefunden, die zu einem N-terminal verkürzten, aber stabileren Protein aufgrund des Verlusts der Autobiquitinierungsfunktion führen. Das stabilere mutierte Protein führt zu einer erhöhten Ubiquitinbildung und zum Abbau von Keratin 14, was zu Hautbrüchigkeit und der Epidermolysis bullosa führt.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
KopernioFouad S et al. (2019) Cullin Ring Ubiquitin Ligases (CRLs) in Cancer: Responses to Ionizing Radiation (IR) Treatment. Front Physiol 10:1144
Hedberg-Oldfors C et al. (2019) Cardiomyopathy with lethal arrhythmias associated with inactivation of KLHL24. Hum Mol Genet 28:1919-1929.
Lin Z et al. (2016) Stabilizing mutations of KLHL24 ubiquitin ligase cause loss of keratin 14 and human skin fragility. Nat Genet 48:1508-1516.
