Autoimmunologisches lymphoproliferative Syndrom Typ 2b; D81.4

Das Autoimmunologische lymphoproliferative Syndrom Typ 2b auch als Caspase-8-Mangel bezeichnet ist ein seltenes, hereditäres Syndrom mit Lymphadenopathie und Splenomegalie, einer marginalen Erhöhung der "doppelt negativen T-Zellen" (DNT; T-Zell-Rezeptor alpha/beta+, CD4-/CD8-), einer defekten FAS-induzierten Apoptose und einer defekten Aktivierung von T-, B- und natürlichen Killerzellen (NK), mit rekurrierenden bakteriellen und viralen Infektionen (s. Madkaikar et al. 2011).

Chun et al. (2002) berichteten über zwei Geschwister, ein 12-jähriges Mädchen und einen 11-jährigen Jungen, die von blutsverwandten Eltern geboren wurden und bei denen Lymphadenopathie und Splenomegalie in Verbindung mit einer Immundefizienz auftraten, die durch rezidivierende virale sinopulmonale Infekte sowie durch schwer verlaufende, rezidivierende Herpes-simplex-Virusinfektionen gekennzeichnet war. Beide Geschwister zeigten mangelhafte Impfreaktioen. Nachweislich waren Defekte bei der Aktivierung von T-Lymphozyten, B-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen sowie eine defekte CD95-vermittelte Apoptose. Die nicht betroffene Mutter, der Vater und die Schwester waren klinisch gesund, obwohl ihre Lymphozyten im peripheren Blut teilweise Defekte in der CD95-vermittelten Apoptose aufwiesen. Nachweislich war eine homozygote Mutationen im CASP8-Gen (601763.0001). Die nicht betroffene Mutter, der Vater und die Schwester waren heterozygot für diese Mutation.

1. Chun HJ et al. (2002) Pleiotropic defects in lymphocyte activation caused by caspase-8 mutations lead to human immunodeficiency. Nature 419: 395-399.
2. Madkaikar M et al. (2011) Advances in autoimmune lymphoproliferative syndromes. Europ. J. Haemat. 87: 1-9.
3. Puck JM et al. (2004) Somatic mutations--not just for cancer anymore. New Eng J Med 351: 1388-1390.
4. Teachey DT et al. (2009) Advances in the management and understanding of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Brit J Haemat 148: 205-216.