ABCD-Syndrom E70.32

ABCD ist das Akronym für einen seltenen autosomal-rezessiv erblichen Symptomenkomplex mit Albinismus, schwarzer (black) Haarlocke, Störung der ZellMigration (cell) von Darmneurozyten (Morbus Hirschsprung) und Innenohrschwerhörigkeit (deafness). Das Syndrom wird als  eine seltene Variante des Waardenburg-Shah-Syndroms (s. Waardenburg-Syndrom Typ IV) angesehen. Die Prognose ist abhängig von der Länge und Operabilität des aganglionären Darmsegments.

Die Häufigkeit des WS wird in Europa mit einem von 45.000 Fällen angegeben.

Ursächlich ist eine homozygote Mutation im EDNRB-Gen. Eine

Ursächlich ist eine homozygote Mutation im EDNRB-Gen. Eine homozygote Mutation bedeutet, dass sowohl auf dem mütterlichen als auch auf dem väterlichen Gen eine identische Mutation vorliegt. Bei der Mutation handelte es sich um einen homozygoten Basenpaarübergang von C zu T auf Aminosäurenebene, der einen vorzeitigen Stopp der Gentranslation verursachte.

Der ABCD- Phänotyp überschneidet sich eindeutig mit den Merkmalen des Waardenburg-Syndroms Typ IV (Shah-Waardenburg-Syndrom), das sensorineurale Taubheit, Hypopigmentierung von Haut, Haaren und Iriden sowie HSCR umfasst (Verheij JB et al. 2002).

Die Diagnose kann pränatal per Ultraschall gestellt werden, da der Phänotyp Pigmentstörungen, Gesichtsanomalien und andere Entwicklungsstörungen aufweist. Nach der Geburt wird die Diagnose zunächst symptomatisch gestellt und kann durch einen Gentest bestätigt werden. Wird die Diagnose nicht früh genug gestellt, kann der Morbus Hirschsprung zu Komplikationen führen.

Wenn die Hirschsprung-Krankheit rechtzeitig behandelt wird, leben ABCD-Patienten ansonsten gesund. Wird der Morbus Hirschsprung nicht früh genug erkannt, tritt der Tod oft schon im Kindesalter ein. In den meisten Fällen können die Kolostomie und die Wiederanbindung zu Problemen führen, die jedoch mit Abführmitteln behandelt werden können. Der Hörverlust, der in der Regel degenerativ ist, kann nur durch eine Operation oder ein Hörgerät behandelt werden. Wenn der Hörverlust unbehandelt bleibt, wird die Lebensqualität nicht beeinträchtigt.

1. Verheij JB et al. (2002) ABCD syndrome is caused by a homozygous mutation in the EDNRB gene. Am J Med Genet 108:223-225.