Interleukin-13

Interleukin-13 (IL-13) ist ein pleiotropisches immunoregulatives  Zytokin das über den IL13Ra1/IL4Ra-Rezeptorkomplex wirksam wird. Seine Funktionen sind vergleichbar mit denen von Interleukin-4. Beide Zytokine teilen sich den selben Rezeptor. Interleukin-13 hat nur eine schwache Affinität zu seinem Rezeptor. Eine hochaffine Bindung wird erst durch eine Koexpression mit dem Interleukin-4-Rezeptor erreicht. Neben dem membrangebundenen Rezeptor werden auch lösliches sIL-13R nachgewiesen. 

Das für das Interleukin-13 kodierende Gen liegt auf Chromosom 5 .

Gebildet wird Interleukin-13 von aktivierten CD8- und CD4-positiven T-Lymphozyten. Interleukin (IL)-13 beeinflusst zahlreiche Zelltypen wie B-Zellen, Monozyten, NK-Zellen, Endothelzellen, und Fibroblasten. Weiterhin inhibiert IL-13 die Aktivierung von Makrophagen.

Das Zytokin hemmt die Freisetzung und Funktion proinflammatorischer Zytokine (Interleukin-1, Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-10,  Interleukin-13) sowie von TNFalpha. Weiterhin wird die Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) durch Makrophagen reduziert. Daneben wird die Expression von MHC-Antigenen der Klasse II gefördert. Das Zytokin induziert und unterhält fibrosierende Prozesse wobei es additiv zu Interleukin-4 agiert. Interleukin-13 spielt zusammen mit Interleukin-4 eine Rolle in der Abwehr intestinaler Nematodeninfektionen. 

Interleukin-13 wird massiv bei dem kutanen Strahlensyndrom exprimiert und spielt bei der Strahlenfibrose eine ätiopathogenetisch bedeutsame Rolle.  

Für Interleukin-13 und seinen Rezeptor konnten bei einer Reihe von malignen Tumoren Überexpressionen von Interleukin-13 und seinem Rezeptor (Glioblastom, kolorektales Karzinom) nachgewiesen werden. Aus diesen Beobachtungen wurden verschiedene Therapieregimes abgeleitet.      

Interleukin-13 nimmt eine wegweisende Rolle bei Erkrankungen wie Asthma bronchiale und atopischem Ekzem ein, wie auch bei progressiver systemischer Sklerodermie. 

Die gezielte Neutralisation von IL-13 (Tralokizumab) führte zu einer konstant hohen positiven Ansprechrate bei Patienten mit mittelscchwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (Langley R et al. 2022). 

Auch Lebrikizumab (Präparat Ebglyss®), ein hochaffiner monoklonaler Antikörper bindet selektiv an lösliches Interleukin-13 (IL-13). Er verhindert dadurch die Bildung des Heterodimerkomplexes IL-13Rα1/IL-4Rα die anschließende Signalübertragung. Lebrikizumab ist indiziert für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab zwölf Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

Die simultane Blockade der Interleukine (IL)-4 und IL-13 führt zu einer Unterdrückung der klinischen Symptome des Asthmas bronchiale und der atopischen Dermatitis. Dupilumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen die alpha-Kette der Interleukine-13 und -4 gerichtet hemmt die Funktion beider Interleukine. Dupilumab konnte seine Effizienz in klinischen Studien sowohl beim Asthma bronchiale als auch bei der atopischen Dermatitis bereits beweisen. 

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