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Interleukin-4
Synonym(e)
Definition
IL-4 ist ein Zytokin mit anti-inflammatorischen Eigenschaften, das im Wesentlichen von TH2-Lymphozyten (s.u. T-Helfer-Lymphozyt) sezerniert wird. Interleukin-4 differenziert naive CD4+ T-Zellen zu Th2-Lymphozyten (s.u. T-Helfer-Lymphozyt). Weiterhin regt das Zytokin Wachstum von B-Zellen an. Das Zytokin hemmt zusammen mit Interleukin-13 durch Aktivierung des Transkriptionsfaktors STAT6 die Differenzierung von Th1-Lymphozyten und Makrophagen; weiterhin die Produktion von IFN-gamma und Interleukin-12.
Wirkungsspektrum
IL-4 stimuliert aktivierte B-Zellen und führt einen sog. Immunglobulin-Klassenwechsel (sog. „class switch“) zu IgE und IgG1 herbei. Hingegen wird die Synthese von IgM, IgG3, IgG2a und IgG2b unterdrückt. Il-4 verstärkt weiterhin die Proliferation von T-Lymphocyten und erhöht ihre Zytotoxizität. Außerdem stimuliert Il-4 gemeinsam mit anderen Zytokinen die Proliferation vieler Blutzellen. Auch die Zytotoxizität von Makrophagen wird erhöht. Insgesamt stimuliert Il-4 die humorale und supprimiert die zelluläre Immunabwehr.
Die Wirkung des Interleukin-4 wird über spezifische Interleukin-4-Rezeptoren (IL-4R, CD124) die auf der Oberfläche von B-Lymphozyten, T-Lymphozyten, Makrophagen, und Mastzellen exprimiert werden. Die Rezeptordichte liegt bei 200–700/Zelle, auf stimulierten Zellen bei 1000–1500/Zelle; durch Il-4 selbst kann die Rezeptordichte moduliert werden. Der Rezeptor liegt auch in einer löslichen Form vor (sIL-4R). sIL-4R stellt ein Regulativ für zirkulierendes Interleukin-4 dar, das er lösliche Rezeptor neutralisieren kann.
Mutationen und Polymorphismen im Interleukin-4-Rezeptor-Gen, gehen mit einer erhöhten Disposition zu atopischen Erkrankungen einher.
Literatur
- Bottema RW et al. (2010) Interleukin 13 and interleukin 4 receptor-α polymorphisms in rhinitis and asthma. Int Arch Allergy Immunol 153:259-267.
- Hytönen AM et al. (2004) Haplotypes of the interleukin-4 receptor alpha chain gene associate with susceptibility to and severity of atopic asthma. Clin Exp Allergy 34:1570-1575.
- Narożna B et al.(2016) Polymorphisms in the interleukin 4, interleukin 4 receptor and interleukin 13 genes and allergic phenotype: A case control study. Adv Med Sci 61:40-45.