CCL4

Synonym(e)

ACT2; ACT-2; AT744.1; chemokine (C-C motif) ligand 4; G-26; G-26 T-lymphocyte-secreted protein; H400; HC21; LAG1; LAG-1; Lymphocyte activation gene 1 protein; Macrophage inflammatory protein 1-beta; MGC104418; MGC126025; MGC126026.; MIP1B; MIP-1- beta; PAT 744; SCYA4; SIS-gamma; Small inducible cytokine A4; T-cell activation protein 2

Definition

Chemokine, eine Untergruppe der Zytokine, sind kleine (Größe zwischen 8 und 10 kDa), chemotaktisch wirksame Proteine (Signalproteine). Sie sind bei allen Vertebraten, bei einigen Virusarten und Bakterien verbreitet. Beim Menschen sind derzeit etwa 50 Chemokine bekannt.

Ein stark konserviertes Strukturmerkmal aller Chemokine ist eine fixe Gruppe von Cysteinresten, die über 1 oder 2 Disulfidbrücken stabilisiert wird. Diese strukturelle Schlüsselstellung im Molekül ist für ihre fixe 3-dimensionale Struktur verantwortlich.

Bei den CC-Chemokinen folgen die Cysteine direkt aufeinander, bei den CXC-Chemokinen sind sie (CC = Akronym für Cystein-Cystein) durch 1, bei den CXXXC-Chemokinen durch 3 andere Aminosäure getrennt. Chemokine werden von einer Vielzahl von Immunzellen produziert und sezerniert. Sie vermitteln ihre Signale über Bindung an Chemokin-Rezeptoren via G-Proteine. Einige Chemokine wirken proinflammatorisch, andere wirken regulativ bei Entstehung und Homöostase von Geweben.

CCL4, auch bekannt als "Macrophage inflammatory protein-1beta" oder "MIP-1beta" ist ein CC Chemokine das als Ligand für den CCR5 Rezeptor bindet. Das kodierende CCL4-Gen ist in Nachbarschaft zu dem CCL3-Gen auf dem Chromosom 17: 36.1 – 36.11 lokalisiert.

Ursprünglich wurde das Chemokin unter der Bezeichung MIP-1 geführt. Seit nunmehr etwa 3 Jahrzehnten sind 2 Varianten von MIP-1 unter der Bezeichnung MIP-1-alpha und MIP-1-beta identifiziert. Sie sind als CCL3 und CCL4 klassifiziert. Beide Chemokine überschneiden sich in ihrer Wirkung.

Allgemeine Information

CCL4 wird, wie CCL3, von aktivierten (z.B. nach Stimulation mit bakteriellen Endotoxinen) Makrophagen sezerniert. Interferon gamma ist in der Lage die Expression von CCL4 und CCL3 zu supprimieren.

CCL4 ist ein Attraktant für NK-Zellen, Monozyten und weiteren Immunzellen. CCL4 und CCL3 induzieren bei Fibroblasten und Makrophagen proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-1, Interleukin-6 und TNF-alpha.

Der Chemokin Receptor 4 (CCR4) wird von Typ 2- T-Helfer Zellen exprimiert und ist regulativ im Ablauf allergischer Gewebereaktionen involviert.

Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (C22.0) konnten im Vergleich zu Patienten mit Leberzirrhose höhere Serumspiegel an Thrombopoietin (TPO) sowie den Chemokinen CCL4. CCL5 und CXCL5 nachgewiesen werden. Hohe Serumspiegel an CCL4 und CCL5 erwiesen sich als verlässliche diagnostische Marker für das hepatozelluläre Karzinom.

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio

Chandrasekar B et al. (2013) Regulation of chemokines, CCL3 and CCL4, by interferon γ and nitric oxide synthase 2 in mouse macrophages and during Salmonella 0nterica serovartyphimurium infection. J Infect Dis 207:1556-1568.
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