Latenz-assoziiertes Transkript

LATs sind ca. 8,3 kb lange nichtcodierende RNA, die im Kern latent infizierter Zellen exprimiert werden (Cabrera JR et al. 2018). Sensorische Neuronen, die das Virus beherbergen, enthalten nukleäre (LATs) die für die Modifizierung der Chromatine des viralen Genoms verantwortlich sind, wodurch eine stabile, aber reversible Stilllegung des HSV-Genoms erreicht wird. Unter latenten Bedingungen bleiben LATs hoch exprimiert und unterdrücken die Expression der "immediate early"-Gene (IE), die zu den wichtigsten Genen im lytischen Zyklus gehören (Cabrera JR et al. 2018). LATs spielen somit eine Rolle beim Schutz der latent infizierten Neuronen vor der Apoptose durch die epigenetische Veränderung von Histonen (Perng GC et al.2000).

Das Herpes-simplex-Virus 1 (HSV-1) verursacht eine lebenslange latente Infektion in sensorischen Neuronen, während der die virale lytische Genexpression unterdrückt wird. Das einzige hochexprimierte virale Genprodukt während der latenten Infektion ist das Latenz-assoziierte Transkript (LAT), eine nicht-proteinkodierende RNA, die stark in die epigenetische Regulierung der HSV-1-Genexpression eingebunden ist. Ob LATs die Reaktivierung durch eine direkte Auswirkung auf den Reaktivierungsprozess steigert oder ob es die Etablierung der Latenz erhöht und dadurch mehr latent infizierte Neuronen für die Reaktivierung verfügbar macht, ist bisher nicht geklärt. Tierexperimentell scheinen LAT-negative Mutanten die Latenz in weniger Neuronen zu etablieren als Wildtyp-HSV-1.

1. Cabrera JR et al. (2018) Neuronal Subtype Determines Herpes Simplex Virus 1 Latency-Associated-Transcript Promoter Activity during Latency. J Virol 92:e00430-18.
2. Nicoll MP et al. (2016) The HSV-1 Latency-Associated Transcript Functions to Repress Latent Phase Lytic Gene Expression and Suppress Virus Reactivation from Latently Infected Neurons. PLoS Pathog 12:e1005539.