ZYX-Gen

Das ZYX-Gen (ZYX  steht für: Zyxin) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 7q34 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist TRIP6. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten, die die gleiche Isoform kodieren.

Das ZYX-Gen kodiert ein Adhäsionsplättchen-Protein (Zyxin). Dieses bindet Alpha-Actinin und das CRP-Protein. Wichtig für die Ausrichtung von Mitgliedern der TES- und ENA/VASP-Familie auf fokale Adhäsionen und für die Bildung von aktinreichen Strukturen. Möglicherweise Bestandteil eines Signaltransduktionsweges, der durch Adhäsion stimulierte Veränderungen der Genexpression vermittelt.

Fokale Adhäsionen sind aktinreiche Strukturen, die es Zellen ermöglichen, an der extrazellulären Matrix zu haften, und an denen sich Proteinkomplexe, die an der Signaltransduktion beteiligt sind, zusammenfinden. Zyxin ist ein zinkbindendes Phosphoprotein, das sich an fokalen Adhäsionen und entlang des Aktin-Zytoskeletts konzentriert. Zyxin hat eine N-terminale prolinreiche Domäne und drei LIM-Domänen in seiner C-terminalen Hälfte. Die prolinreiche Domäne kann mit SH3-Domänen von Proteinen interagieren, die an Signaltransduktionswegen beteiligt sind, während die LIM-Domänen wahrscheinlich an der Protein-Protein-Bindung beteiligt sind. Zyxin könnte als Botenstoff im Signaltransduktionsweg fungieren, der durch Adhäsion stimulierte Veränderungen der Genexpression vermittelt und die zytoskelettale Organisation von Aktinbündeln modulieren kann. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten, die die gleiche Isoform kodieren.

Hautfibrose ist eine häufige Pathologie bei systemischer Sklerose (SSc), Keloiden bei der Morphea, die durch Fibroblastenaktivierung und übermäßige Ablagerung von extrazellulärer Matrix (ECM) gekennzeichnet ist. Neuere Resultate zeigen dass der fokale Adhäsionsweg hochreguliert ist und dass Zyxin das primäre fokale Adhäsionsprotein zu sein scheint, das an der Hautfibrose beteiligt ist. Die Hemmung von Zyxin hemmt die Hautfibrose signifikant. Möglicherweise ist Zyxin ein potenzielle therapeutisches Ziel bei Hautfibrose (Huang Y et al. (2023).

Androgenetische Alopezie (AGA): Bei der androgenetischen Alopezie zeigt es sich, dass die Expression von ZYX in den betroffenen frontalen HF von Personen mit AGA im Vergleich zu nicht betroffenen okzipitalen HF erhöht war. ZYX-Knockout-Mäuse zeigen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen ein verstärktes Haarwachstum und einen verstärkten Anagenbeginn. Die Reduktion der ZYX-Expression in ex vivo kultivierten HFs durch siRNA führte zu einer verstärkten Haarschaftproduktion, verzögerte den Katageneintritt der Haarfollikel, erhöhte die Proliferation der dermalen Papillenzellen (DPCs) und regulierte die Expression von stammzellbezogenen Proteinen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ZYX eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von AGA und den Stammzelleigenschaften von DPC spielt und möglicherweise als therapeutisches Ziel bei AGA eingesetzt werden kann (Liu Q et al. (2021)

Zu den Krankheiten, die mit ZYX assoziiert sind, gehören:

• Lipomatose, familiäre multiple
• und
• Ewing-Sarkom.

1. Huang Y et al. (2023) Enhancement of Zyxin Promotes Skin Fibrosis by Regulating FAK/PI3K/AKT and TGF-β Signaling Pathways via Integrins. Int J Biol Sci 19:2394-2408.

2. Liu Q et al. (2021) Increased Expression of Zyxin and Its Potential Function in Androgenetic Alopecia. Front Cell Dev Biol 8:582282.