Zink-Transporter 5

Die intrazelluläre Zinkhomöostase wird durch zinkbindende Proteine und Zinktransporter reguliert (Rink et al. 2007). Die Zinktransporter werden durch zwei SLC („solute linked carrier“)-Genfamilien kodiert:

• Mitglieder der SLC39-Familie (Zip, „Zrt- and Irt-like proteins“) erhöhen den zytoplasmatischen Zinkspiegel durch Zinkaufnahme.
• Mitglieder der SLC30-Familie (ZnT, Zink Transporter/Exporter; CDF-Familie, „cation diffusion facilitator“) senken die intrazelluläre Zinkkonzentration durch den Transport von Zink aus der Zelle heraus oder in vesikuläre  Strukturen hinein. Bisher sind 15 Zips und 9 ZnTs in verschiedenen, menschlichen Zellen nachgewiesen worden.

ZnT-5 wird in vielen Geweben exprimiert, wobei es in den Beta-Zellen des Pankreas die höchste Expression zeigt. Dort wird das Zink in die insulinhaltigen, sekretorischen Granula transportiert (Kambe et al. 2002). Weiterhin ist ZnT-5 auch am Zinktransport in den Golgi-Apparat und in Vesikel beteiligt (Kambe et al. 2002). Weiterhin spielt ZnT-5 eine fundamentale Rolle in der Reifung von Osteoblasten und in der Aufrechterhaltung der normalen Herzfunktion (Inoue et al. 2002). Experimentell wurde gezeigt, dass hohe Zinkkonzentrationen in einer erhöhten Expression in der humanen Colon-Adenokarzinom-Zelllinie Caco-2 resultiert, während in Plazentazellen und in der humanen Zervixkarzinom-Zelllinie HeLa keine Veränderungen beobachtet werden konnten (Ford, 2004). Dagegen führt Zinkmangel zu niedrigen mRNA-Spiegeln in THP-1-Zellen und zu erhöhter Expression in HeLa-Zellen.

1. Chimienti F et al. (2005) ZnT-8, a pancreatic beta-cell-specific zinc transporter. Biometals 18: 313-317.
2. Chowanadisai W et al. (2006) Identification of a mutation in SLC30A2 (ZnT-2) in women with low milk zinc concentration that results in transient neonatal zinc deficiency. J Biol Chem 281: 39699-39707.
3. Devergnas S et al. (2004) Differential regulation of zinc efflux transporters ZnT-1, ZnT-5 and ZnT-7 gene expression by zinc levels: a real-time RT-PCR study. Biochem. Pharmacol 68: 699-709.
4. Ford D (2004) Intestinal and placental zinc transport pathways. Proc Nutr Soc 63: 21-29.
5. Good RA et al. (1982) Zinc and Immunity. Clin. Biochem. Nutr Aspect Trace Elem 6: 189-202.4
6. Huang L et al. (2002) Functional characterization of a novel mammalian zinc transporter, ZnT6. J Biol Chem 277: 26389-26395.
7. Kambe T et al. (2004) Overview of mammalian zinc transporters. Cell Mol Life Sci 61: 49-68.
8. Michalczyk AA et al. (2002) Constitutive expression of hZnT4 zinc transporter in human breast epithelial cells. Biochem J 364: 105-113.
9. Overbeck S (2008) Die Regulation der Zinktransporter und ihr Einfluss auf die intrazelluläre Zinkhomöostase in Leukocyten. Dissertation. Publikationsserver der RWTH Aachen